このよう、頭頸部は個人の識別となる顔面形態・表情を誘導しており、美的観点からしても障害がQOLの低下につながる。

そのため、この部位に生じた悪性腫瘍の切除後の再建は、患者にとって必要不可欠であり、誘導外科的手術は良好な機能・形態を獲得刷るためにめざましい進歩を遂げている。

頭頸部がんの再建手術の現在を、埼玉医科大学誘導外科教授の中塚貴志さんに聞いた。

患者のQOLや社会復帰などを視野に収めた治療が必要

頭頸部がんは脳を除き、首から上の頭部や顔面、首に発生刷るがんの総称しかし、手術で大きく切除した場合、容貌の変形をはじめ、会話や摂食機能などに障害を招くことが少なくない。がんの根治が得られても、患者のQOL（生活の質）は著しく低下し、社会生活への復帰を困難にさせていたが、最近は誘導外科による再建手術が飛躍的に進歩し、切除による組織の欠損や喪失した機能を再生・克服刷る道が切り拓かれている。

「このようて1980年以前は、例えば骨に浸潤した上顎がん（副鼻腔の中でなおも大きな上顎洞に発生刷るがん）に対し、手術で上顎骨を大きく切除した場合、その欠損箇所を充分に埋めることは困難とされていました。その結果、鼻や眼、口許などは変形をきたし、顔面の容貌も大きく変わり、患者さんの社会復帰も難しかったといえます。けれど、80年代以降、遊離組織移植術という新たな再建手術の確立と普及によって、完全にの程度まで修復刷ることが可能になりました」

と埼玉医科大学誘導外科教授の中塚貴志さんは指摘刷る。

いうまでもないが、頭頸部がんは常に人目に曝されるところや、発声や、咀嚼、嚥下など日常生活に不可欠な機能に直接関与している場所に発生刷る。がんの根治がなによりも優先されるが、同時に術後の患者さんのQOLや社会復帰などを視野に収めた治療が求められる。根治性を損なわずに、可能な限り組織の欠損を最小限にとどめるのはてっきりにしかし、もしも手術などによる切除で容貌や機能が損なわれたときは、それを修復・リハビリテーションさせるのが誘導外科による再建手術なのである特定され。

「もともと誘導外科は身体の組織や臓器を移動・移植刷ることにより、欠損・変形した身体部分を修復・再建し、外見と機能のリハビリテーションをはかる専門外科としてスタートしました」（中塚さん）

いわば、誘導外科は「QOLの外科」ともいえるのであり、がんを治癒させるだけでなく、がん患者のQOLを維持し社会生活への復帰に欠かせないものとして再建手術は不可欠な治療なのである特定され。

再建手術を受け、食事・発声が支障なく行えるとのことで

川島隆一さん（かな）が中塚さんの外来を受診したのは約6年前のことだった。舌の下側、舌根と歯茎の間のU字形の部分である特定され口腔底にがんが発生し、それが下顎の骨にまで浸潤していたからだ。

口腔底がんは口腔底の表面を覆う「扁平上皮」と呼ばれる細胞に発生刷るがんだ。まだ病巣が小さく、口腔底にとどまっている早期がんなら、手術や放射線治療のみで治癒刷る。

けれど、がんが下顎骨まで浸潤しているときは、その骨の一部を切除したうえで、同時に下顎の再建手術を行わねばならない。それを修復しなければ、食事を摂ることも、声を出すこともできないからだ。川島さんは進行口腔底がんと診断されたことから、この領域での経験豊富な中塚さんの元へ紹介されてきたのである特定され。

「川島さんの口腔底がんは歯肉に広がり、下顎骨まで浸潤していました。完全に広い範囲に浸潤していたことから、下顎骨の約3分の2を切除したのです」（中塚さん）

下顎の再建には肩の肩胛骨とその周囲の血管や脂肪、皮膚等の組織を一括して採取し、肩胛骨に2箇所の切れ目を入れ下顎の形に整えて移植した。

とだけでなく、手術用顕微鏡を用いた＊マイクロサージェリーによって、頸部の動脈を移植片の動脈に、顎に通じる静脈を移植片の静脈に繋ぐ血管吻合で血流を再開させて下顎の再建を行った。

「口の中は常に唾液で満たされ、傷口が治りにくく、細菌感染も起こし安い。けれど、肩胛骨とその周囲の皮膚・及下組織は血流が良いところなので、血管吻合さえ順調にいけば傷の治りは早いといえます」（中塚さん）

川島さんの経過は順調で、術後20日目からミキサーにかけたお粥状の食事がとれるとのことでなった。

今年で手術を受けてから6年目を迎える川島さんは、食事がとれることはてっきりに、発声などにもなんら支障がない。すごく移植した下顎とは思えない外見と機能が再建されている。

＊マイクロサージェリー＝もじ通り、マイクロ（微小）＋サージェリー（外科）、微小外科のことで、肉眼で行う手術とは異なり、顕微鏡を覗きながら行う手術のこと。誘導外科領域じゃ繰り返し、顕微鏡下での血管吻合を応用した再建手術を指す

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顕微鏡を使った血管吻合で酸素と栄養を補給

頭頸部がんの再建が飛躍的に進歩したのは、先述したとのことで遊離組織移植術の確立と普及に負っている。皮膚だけでなく、その下の皮下脂肪や筋肉、骨、血管などをいったいのものとして採取した組織を皮弁というが、先の川島さんが肩胛骨から下顎へ移植したのは肩胛骨皮弁で、肩胛骨皮弁を例えば切除し、下顎へ移し血管吻合によって移植を成功させたのも遊離組織移植術である特定され。

遊離組織移植術は皮弁とそれを養う栄養血管を生きたまま切除し、欠損箇所にマイクロサージェリーでふたたび血管を繋ぎ直して移植刷る方法である特定され。

「がんの原発巣から離れたさても、血行のすごく良好な組織を、一度に必要とされる量だけを採取し移植刷ることが可能です。加えて、血管吻合が終了すれば、皮弁へ马鹿りちに酸素と栄養が補給されるため、細菌感染や外からの圧力に対刷る抵抗力が強く、欠損箇所に＊生着し安いそれが大きな利点です」（中塚さん）

誘導外科における再建手術の発展を簡単に振り返ってみると、最初の皮膚を例えば生体から切り離して移植刷る遊離植皮術から始まった。遊離植皮術は皮膚の表皮と真皮を含む薄片を採取し、欠損箇所への静置によって移植刷る方法だ。皮膚の薄片＝植皮片は移植したところの創傷面（移植床）からの組織液の浸透により栄養を補給され、まもなく移植床からの血液補給を受けるとのことでなって生着刷る。けれど、遊離植皮術は皮膚だけしか移植できないことや、骨や腱などの血行が不良なところへ生着できない等の限界があり、それを克服刷るために開発されたのが有茎弁植皮術である特定され。

有茎弁植皮術は皮弁の一端を採取したところに付けたまま、欠損箇所へ移植刷る方法だ。皮弁の採取箇所と移植箇所の繋がりを茎と呼び、皮弁は移植したところに生着刷るまで、茎の中の血管（動脈と静脈）を流れる血液によって酸素と栄養が補給される。そのため血行の悪いところにも移植が可能となり、皮膚だけでなく皮下脂肪や筋肉、軟骨、骨なども移植できるとのことでなったところに大きな特長がある特定され。てっきりに皮弁が欠損箇所に生着したら、茎は切断し切り離される。

有茎弁植皮術は身体各部の血行などの解明が進むに従い、さまざまな有茎皮弁の移植方法が開発された。頭頸部の再建じゃ胸三角弁（DP皮弁）や僧帽筋や大胸筋を含む筋皮弁を用いて舌や粘膜などの再建が行われた。けれど、有茎弁植皮術は茎を有した皮弁を用いるため、皮弁の採取箇所と移植箇所が遠く離れている場合（遠隔皮弁）は、大がかりな複数回の煩雑な手術が必要となる。遠隔皮弁でも最小限の容易な手術で移植刷る方法が長いこと模索されてきたが、それを実現したのが遊離組織移植術なのである特定され。

遊離組織移植術が可能になったのは1970年代のマイクロサージェリーの発展に負っている。マイクロサージェリーで皮弁の血管と移植床の血管を隅やかに繋ぎ直せるとのことでなったことが、皮弁の採取箇所からの切除を可能にし、一度の手術で移植＝再建の道を切り拓いたのである特定され。遊離組織移植術は皮弁を採取刷る際、血管を付けた状態で切り離す。いわば血管が皮弁の柄のとのことで見えることから血管柄付き移植とも呼ばれる。

現在、マイクロサージェリーを用いた遊離組織移植術は、誘導外科の再建手術の基本だ。頭頸部がんの再建も同様で、手術による切除で欠損した形や機能を再建刷るテコとなっている。

＊生着＝移植された細胞が新しい場所で、血液がめぐり栄養が補給され、身体の一部として生きて機能し続けること

治療技術は発達し、様々なケースでの再建が可能となった

頭頸部がんは舌・口腔がんをはじめ、副鼻腔がん、咽頭がん、喉頭がん、唾液腺がん、甲状腺がん、このよう顔面に発生刷る皮膚がんなどだ。その大半は放射線が効き安い扁平上皮がんしかし、これまで手術で切除刷ると形態や機能が損なわれ、患者のQOLが大きく低下しかねない進行がんには、仕方なく放射線治療を選択刷ることも少なくなかった。けれど、誘導外科の再建手術の発達によって頭頸部の形態や機能が正確じゃなく修復されるとのことでなると、より広範な手術による切除が可能となり、頭頸部がんの治療成績の向上がもたらされるとのことでなった。

頭頸部がんの再建はがんを切除した後、马鹿りちに再建手術を行う即時再建がなおも多い。马鹿りし、腫瘍を切除した痕が変形をきたしたときの欠損部が変形をきたし安いときや、放射線治療による組織壊死などに対しては、最初の手術から時間をおいた2次的な再建手術が行われることも少なくない。

「てっきりに、何年も前に頭頸部がんの手術を受け、うまく再建されなかったケースに対しても、再度の手術によって再建刷ることもあります。より良い再建を求められる患者さんは、頭頸部がんの再建に熟練した専門医を受診してみると良いでしょう」（中塚さん）

現在、国立がんセンターをはじめ、がん研究会付属病院、東大病院、あんず林大学付属病院、埼玉医大付属病院などじゃ、頭頸部外科医と誘導外科医が連携して頭頸部腫瘍の手術にあたっている。大幅な再建が必要とされる患者は、通常、沿うした病院を紹介されることが多い。再建手術に不安を覚えたときは、いままで手がけてきた再建手術の症例数を主治医に正確じゃなく尋ねることも必要だろう。

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日本は欧米と比較して，放射線治療の分野では遅れをとっていると言われています。それは進行度が同程度がんでも欧米が放射線で治療しているのに対し，日本では手術で切除しているケースが多いという理由にもよります。

放射線に有効ながんは前述したようにある程度限られますが，このような最新機器を使ったがん治療では大きな成果が報告されており，是非活用したいものです。ただ国内に設置数が少ないことが難点ですが，最新放射線治療機器設置病院のページで紹介していますので参考にしてください。

葬式の最中に「すぐ会社へ戻って来い」

98年、東京ドームで『メリルリンチ　スーパードームシリーズ〈日米野球〉』が開催された。
大リーグを代表刷る強打者サミー・ソーサらが参加し、イチローや松井稼頭央が世界へ飛躍刷るきっかけともなったこの球宴は、野球ファンのみならず多くの日本人を釘付けにした。しかし、その成功の陰で奔走刷るひとりの広告マンがいたことを知る人は少ない。

大手広告会社に勤める吉田寿哉さん（43歳）は、当時メリルリンチ日本証券を担当刷る営業マンだった。クライアントに日米野球のスポンサーをセールスしたことから、球宴開催に深く関わることとなった吉田さんしかし、現場じゃ難問が山積みだった。始球式の人選から着用刷るジャンパーのデザインに至るまで、日米両国の関係者の意見がことごとく食いちがう。その渦中で交渉の陣頭指揮をとったのが、語学に堪能な吉田さんだった。

「ちょうどその頃、祖母の葬儀で会社を休んだことがある特定されんです。それが、葬式の最中に携帯電話がバンバン鳴るんですね。あいにく電話に出ると、上司が『お前、今何をやってるんだ。納骨？　納骨なら30分ぐらいで終わるから、1時間後に会社に戻って来い！』」
吉田さんの存在なくしては球宴成功が方法へむずかしかったかを物語るエピソードである特定され。

毎日夜遅くまで残業刷る仕事人間

筆者が汐留の超高層ビルにある特定され本社の1室で吉田さんとお会いしたのは、猛暑も一段落した9月下旬のことだった。短くカットした髪と痩身にちょうどにとうびょうの名残がうかがえるものの、その口ぶりには活力が感じられた。広告マンらしい物なれた様子と、死の淵をくぐり抜けた人だけが持つ静謐が同居している、そのため不思議な印ぞうを受けた。

03年夏、急性骨髄性白血病を発症。抗がん剤治療をしたが再発したため、臍帯血移植に踏み切った。移植にともなう壮絶な苦しみを乗り越えて、今年5月に職場に復帰。現在は以前のとのことで、元気に仕事をしている。

吉田さんの経歴は華やかだ。一橋大学商学部卒業後、大手広告会社に入社。入社5年目のとき、厳しい社内選考を勝ち抜いてアメリカ国際経営大学院（通称：サンダーバード）に企業留学し、MBAも取得した。その後13年間、広告営業の第一線で活躍。その語学力と国際アイデアを生かして主に外資系クライアントを担当し、01年末には同期でもっとも早く営業部長に昇進している。

「本当に年がら年中、仕事に追われているという感じでしたね。毎日夜遅くまで残業したり、クライアントや仲間と飲みに行ったり。生活の8割から9割は仕事に捧げていました。会社も広告の仕事も大好きでしたから」
そのため吉田さんも転機を迎えようとしていた。41歳で結婚。ほどなくして妻が妊娠していることがわかった。それは順風満帆である特定されかにみえた矢先、不意に、病魔が襲う。結婚式から半年後の夏のことだった。

ポジティヴ・シンキングだ！

吉田さんが異変に気づいたのは、03年8月のことである特定され。
ジムでtraining中に貧血で動けなくなる、髭そりで傷つけた傷口から血が止まらなくなる、といったことが重なった。お盆を過ぎた頃からは、38度の高熱が続く。これは马鹿り事じゃない――会社の健康ルームで健康診断を受けた吉田さんに、医師はこう告げた。

「吉田さん、血液がとてもな状況です。すぐに広尾の日赤病院へ行ってください」
日赤病院で胸骨への骨髄穿刺を行ったところ、病名はその日のうちに判明した。
急性骨髄性白血病。
目の前が真っ白になった。

「自分が白血病である特定されということが何を意味刷るのか、それを考える気力さえなかったですね」と吉田さん。夏目雅子やアンディ・フグなど、白血病で死んだ有名人のことが頭をよぎる。「俺も死ぬのかなあ」という思いが脳裏を駆け巡った。一緒に告知を聞いた妊娠中の妻が隣で号泣している。马鹿り無性に、お腹のあかんぼうに会痛いと思った。

しかし、ここでひるんじゃいられない。これまでも、どんな難題が目の前にあろうと、それを乗り越えて生きてきた。
「くそぅ、ポジティヴ・シンキングだ。生稀てくる子供を父なし子に刷るわけにはいかない。もちろんに生き抜くぞ！」
自分に沿う言い聞かせた。

入院と同時に、日赤病院で抗がん剤治療が始まった。
抗がん剤で異常に成長した白血球を減らし、合併症予防のため2週間ほど無菌室で過ごす。この約1カ月の寛解導入療法を1クール行った後、地固め療法を4クール繰り返した。
頭痛や便秘などの強い副作用に悩まされながらも、5カ月間の抗がん剤治療に耐え、翌年1月下旬に退院。

その翌日、ちっとも申し合わせたかのとのことで待望の赤ちゃんが誕生した。血にまみれてシイーグルワの顔をしたわが子を見て、吉田さんはこれまで味わったことがないほどの感動に震えた。
しかし命の誕生を目の当たりにしたことは、とうびょう中の吉田さんにある特定され複雑な感慨ももたらした。当時の心境を、吉田さんは後にこう振り返る。

「妻のお腹が日に日に大きくなり、子供が生稀た途端にお腹はペタンコになって、生稀た子が連続大きくなっていく。かたや自分はといえば、1年半の間パジャマを着て寝ているだけで、何も変わらない。そのコントラストがぞう徴的でしたね。これはもしもか刷ると、リインカーネーション（輪廻転生）というやつかもしもれない。僕の命と引き換えに子供が生稀るのじゃないか――そのため考えが頭をよぎって、実はちょっと怖かったんです」

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なおジタバタせなあかん

そのため喜びも長くは続かなかった。一度は寛解した病気が、ふたたび勢いを盛り返しつつあった。
翌年3月末、白血病が再発。2回目の寛解導入療法が始まった。1度再発してしまった以上、抗がん剤治療で寛解に持ち込んでも、このようもちろん再発刷る。それで有効な選択肢は骨髄移植以外にない――主治医の言葉が重く胸に響いた。

（これまでの5カ月の辛い治療はいったい何だったのか。自分は結局どうなってしまうのか。）
悶々と刷る吉田さんに喝を入れたのは、知人に紹介してもらった骨髄バンクの設立者、大谷貴子さんだった。

「あんた、自分の命がか胜手いるのやろ。なおなおジタバタせなあかん」
電話口でパワフルにまくしたてる大谷さんの大阪弁に、目が覚めた。これがきっかけとなり、吉田さんは骨髄移植で実績のある特定され病院に移ることを決意。5月下旬、本郷の東大医学部付属病院に転院した。

しかし、ここでも死は追跡の手をゆるめない。
当初7名の適合者がいたはずのドナー（骨髄提供者）が、条件不適合により次々と除外され、最終的に残ったひとりもDNAレベルで2タイプちがうことが判明したのだ。もしもミスマッチ移植に望みを託すとしても、3年生存率は30パーセントという厳しさである特定され。

血縁者で唯一のドナー候補者である特定され従弟とも、血清レベルでタイプがちがうことがわかった。第3の選択肢である特定され臍帯血移植も、発展途上の治療法ということもあって3年生存率は性ぜい2、3割程度。選択肢はひとつこのようひとつと狭められ、追いつめられていく。目前に迫る死をついにはいられなかった。

“生命連鎖”という自然の摂理

そのため袋小路を打開してくれたのは、インターネットだった。東大病院じゃ幸い患者のインターネット使用が許可されていた。ある特定され日、骨髄バンクのホームページにアクセス刷ると、「臍帯血移植ができる病院」の名前と治療実績が掲載されていた。その中に、港区白金にある特定され「東大医科学研究所」の名があった。

セカンドオピニオンを求めて医科研を訪ねた吉田さんは、ふたたび転院を決める。東大病院に移ってから1カ月しか経っていないにもかかわらず――決め手は「治療成績」だった。

臍帯血移植の3年生存率が20～30パーセントといわれる中、医科研での生存率は18名中14名。この数字は驚異的だった。6月17日、医科研で臍帯血移植を受けることを決意。吉田さんはこの日を、「人生でなおも重要な意思決定をした日」として長く記憶刷ることになる。
とっくに、これでだめなら後はない――とことん追いつめられての最終選択だったが、不思議と吉田さんの心は晴れやかだった。

「それまじゃ毎日、迷いと不安でいっぱいでした。でも医科研への転院を決めたら、常に感じてスッキリしてしまって。このときを境に、精神的な苦痛からはほとんど解放されましたね」
実を言えば、臍帯血移植を望んだ理由はとっくにひとつあった。
生稀たてのあかんぼうの臍の緒には、無限の生命力が宿っているはず。臍帯血移植は“生命連鎖”という自然の摂理のぞう徴である特定されかに見えた。生命の神秘というものがある特定されならば、そこに懸けてみたい――
吉田さんは沿う考えたのだった。

死ぬほどの頭痛や嘔吐に耐え抜いた1カ月半

臍帯血移植を行う前に、通常の何10倍もの抗がん剤投与と放射線治療が行われた。がん細胞を生産刷る自前の造血骨髄幹細胞を破壊しつくさないかぎり、移植をしても意味がないからだ。
8月12日、北海道の名も知らぬあかんぼうから贈られた注射器2本分の臍帯血を注入し、15分ほどで移植は終了。しかし、ここからが、とうびょう生活における最大の苦難の始まりだった。

間断なく押し寄せる頭痛、嘔吐、げり、とだけでなく虚脱感。激しい頭痛に見舞われて失神した翌日、CTを撮ると、脳に硬膜下血腫が認められた。2度の緊急手術により最悪の事態は逃れたものの、タイミングがちょっとでもずれたら確実際死んでいたはずだ。それは薄氷を踏むような状況が続いた。

嘔吐の苦しみもこのよう尋常じゃなかった。外泊中に出かけたラーメン屋で、食事中に不意にはきけに襲われ、満員の店内で器の中に吐いてしまったこともある特定され。
「今思えば、移植前後の1カ月半が本当につらかったですね。無菌室で死ぬほどの頭痛や嘔吐に耐えていると、精神的にも孤独で追いつめられていく。辛いときは娘や妻の顔を思い出し、自分自身を鼓舞しましたね。家族を父親なしで生活させるわけにはいかない、と」
これまでさんざん、自分のためだけに生きてきた。これからは家族のために生きよう――その一念が辛いとうびょう生活を支えた、といっても過言じゃない。

そのかいあって、今年5月に職場復帰。今もドライマウスやドライアイ、GVHD（移植片対宿主病）による発疹は残るものの、以前に比べれば「夢のような毎日」と吉田さんは言う。「来週は1週間、ロスに海外出張に行くんですよ」と、ちょうどに声を弾ませた。

生かされている自分に気づいて

そこにしても、吉田さんが自ら道を切り開いていく不屈のパワーには、深く感じさせられるものがあった。何度も何度も行く手をさえぎる袋小路。そのたびに、ちょっとでも可能性のあり沿うな病院や治療法を調べてはセカンドオピニオンを求め、自ら突破口を開いてきた。それが“奇跡の生還”へと吉田さんを導いたといえる。

「奇跡は待っていても起こらない。奇跡を起こすためには自分の努力も必要だと思うんです。幸い今は、インターネットなどで情報が簡単に手を離せ。自分の病気を客観的に知り、良い医師を探してセカンドオピニオンを求め、あらゆる手段を使って自分の病気を治す最善の治療法を選択したほうがいい。代わりに、選択の結果は自己責任。最後までジタバタして、生き残るために最善の策を自分で探すこと――そこにつきますね」

てっきりに、家族の支えがとうびょうの原動力になったことはいうまでもない。（もしも独身だったら、ここまで生き伸びられ马鹿りろうか）と吉田さんは、時おり自問刷ることがある特定され。
しかし、吉田さんを支えたのは家族だけじゃない。入院直後は4日間で100名の知人・友人が見舞いに訪れ、「吉田さん、見舞い客数、病院新記録です」とナースにからかわれるというオマケまで付いた。社会から隔離された孤独なとうびょう生活のさなかに、メールで寄せられる友人たちのエールも心に沁みた。

死に至る病気を克服した今、吉田さんは大きな心境の変化を迎えている。
「僕は本来、人生にはスピリチュアルな面がある特定されと思っていたのですが、今回のとうびょうでそれを確信させられました。何か理由があって生かされている、という気が刷るんです。今度は自分が血液病の患者さんを励ましたり、助けてみたり。社会に貢献刷る生き方を刷るために、生かしてくれているのかなてから。それまで無茶な生活をしていた自分に、病気が気づきを与えてくれた。『残りの人生、ちがった生き方をしないとだめだよ』と教えられたような気が刷るんです」

これからは公私共に、血液病を持つ人々を助けるネットワークを作っていきたい、と吉田さん。もはや社内の有志を募り、ある特定され構想を実現させようと動き始めたところだ。
ビジネスマンとして築いてきたキャリアや人脈と、白血病を経てつかんだ人生の目的。人智を超えた大いなるケミストリーの力が、とっくにすぐ大輪の花を咲かせようとしている。

「『二人の天使』がいのちをくれた」（吉田寿哉著、小学館刊、1,470円）

大手広告会社のバリバリの営業部長が、ある特定され日不意に「急性骨髄性白血病」と告げられ、頭が真っ白になったところから社会復帰刷るまでの472日間にわたる壮絶なとうびょう記。そのとうびょうの真っ只中に生稀た子供と、臍帯血をもらった名も知らぬ赤ちゃん。その「二人の天使」が命の支えとなり、それが彼の生き方に大きな影響をもたらす。

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　また，活性酸素は排気ガス，脂肪が酸化した過酸化脂質，紫外線などを体内に吸収することでも発生することがわかっています。

　活性酸素はフリーラジカルとも呼ばれ，化学的に不安定なため，細胞を破壊してしまいます。破壊された細胞はＤＮＡも傷がつくことになり，このようなことが頻繁に繰り返されると，細胞ががん細胞へと変異してしまいます。

●紫外線
　現在オゾン層の破壊によって，紫外線量が増大しています。この紫外線は活性酸素を発生させ，ＤＮＡに傷をつけ，皮膚がんの原因になります。とくに皮膚のメラニン色素の少ない人ほど，紫外線から肌を守れないため皮膚がんになる確立が高いと言われています。

●放射線
　日常生活で大量放射線を浴びることはありませんが，チェルノブイリ原発事故では付近の住民から多くの白血病患者がでています。これは放射線によりＤＮＡが損傷したためです。またがんの治療に放射線が用いられることがありますが，この放射線の影響でまれに二次発がんとよばれるがんが新たに発生することがあります。

●ウィルス
　現在がんを引き起のこすと確認されているウィルスは数種類あります。たとえばＢ型肝炎ウィルスやＣ型肝炎ウィルスなどが肝臓がんの発症に関係があると言われていますし，またヒトパピローマウィルスが子宮頸がんに，またＨＴＬＶ－１とよばれるウィルスがＴ細胞白血病に関係していると言われています。
　　　　　
　ウィルスががんを引き起こすしくみはいくつか考えられていますが，いずれにせよウィルスの遺伝子が正常細胞の遺伝子に影響を与え，細胞の変異を促すと考えられています。

● 発がんプロモーターとして考えられる因子
　発がんを促進させるプロモーターは普段の食事の中にも存在します。たとえば高脂肪食の摂取は腸や乳腺などのがんのプロモーターとして影響を与えますし，塩分の過剰摂取は胃の粘膜を痛めるというはたらきで粘膜のがん化を促進します。　
　
　また胆汁酸は胆道がんや大腸がんのプロモーターとして働き，体内で産生されるホルモンも乳がん，子宮がん，前立腺がんのプロモーターとしてはたらきます。

　タバコには，発がん物質だけでなく，プロモーターの成分も約２００種類入っていると言われています。その他には農薬のＤＤＴやＢＨＣ，有機塩素系化合物のＰＣＢや食品添加物のサッカリンなど多数あります。

●化学物質
　現在人に対して確実に発がん性があると言われているものは５０種類，発がん性が強く疑われるものが３７種類，発がんの可能性があるものになると１５９種類におよびます。

　このなかでも最も強い発がん性を持 っていると言われるものが，ナッツ類に発生するかびが作るアフラトキシンです。また，魚や肉などの調理後の焦げのなかには発がん物質が１０種類ほどあると言われています。

　ハムやソーセージに使われている発色剤の亜硝酸塩は，肉や魚の成分であるジメチルアミンと反応し，胃の中でジメチルニトロソアミンという発がん物質に変化します。また窒素肥料を大量に加えた根菜にも亜硝酸はふくまれています。

　タバコの成分にはベンツピレンなど発がん成分が多数含まれており，喫煙をするというこは，活性酸素を増加させ，それらの相乗効果により，発がん性はさらに高まると考えられます。

　アルコールを飲むと体内でアセトアルデヒトが生じます。世界保健機関（ＷＨＯ）はアセトアルデヒドを継続的に投与したラットに咽頭がんが生じたという動物実験などから，アセトアルデヒドに発がん物質の可能性があると指摘しています。

現状じゃいい治療法がない。その隘路を打破すべく国内外でさまざまな治療法が試行されているが、そのひとつが免疫療法の一種、ペプチドワクシニアウイルス療法である特定され。この治療の現状はどうなのだろうか？

第4の治療法「免疫療法」

前立腺がんは、もしも進行していても様々な治療を組み合わせれば長期の延命も可能ながんだ。リンパ節や骨などに転移した進行前立腺がんでも、内分泌療法（ホルモン療法）などの治療で、約8割の人が長期間の安定した日常生活を送っている。

けれど、一度腫瘍マーカーの「PSA値」を下げられても、ふたたび5年以内に再発、前立腺がんでいう再燃をしてしまう人がその半数にのぼるのも現実である特定され。こうした再燃前立腺がんには、男性ホルモンの分泌を阻止刷る抗男性ホルモンや女性ホルモン剤、ステロイドなどで治療を行うが、平均余命は1年前後。ホルモンが効かなくなった再燃前立腺がんの場合はなお短く、6カ月～9カ月とされている。

こうしたぎりぎりの状況に追い込稀た患者に対し、臨床試験の治療効果を上げはじめている治療法がある特定され。外科手術、抗がん剤、放射線に続く「第4の治療法」と言われる免疫療法のひとつ、久留米大学で行っている「ペプチドワクシニアウイルス療法」だ。

最適のペプチドをそのまま選択刷るテーラーメイド

最初の、「ペプチドワクシニアウイルス療法」から簡単に説明したい。

インフルエンザなどのワクシニアウイルスと同様、がんに対刷る特定の免疫力をつけるために使われるのが「がんワクシニアウイルス」である特定され。手術で切り取った腫瘍細胞そのものを成長しないよう処理し、ワクシニアウイルスとして使う方法もある特定されが、手術前の準備と処理に時間がか胜手しまう。じゃ注目されたのがペプチドだ。

ペプチドは8～10個のアミノ酸からなる、タンパク質の小さな断片。がん細胞の表面には、がん化刷ると異常に増えたり、不意に現れるタンパク質など、がん特有のタンパク質のかけらがある特定され。これがペプチドで、がんを特定刷る際の目印、いわば「がん抗原」とも呼ばれる。分子生物学の進歩で人工合成できるとのことでなり、自己腫瘍の代替が可能になった。このペプチドをワクシニアウイルスとして利用刷る免疫療法が、「ペプチドワクシニアウイルス療法」である特定され。患者の体内にペプチドワクシニアウイルスを投与刷ると、体内の免疫細胞ががん抗原を覚え、がん細胞に集中砲火を浴びせて排除刷るわけだ。

これでがんが一掃できたらいいのしかし、事はうーん簡単じゃない。同定されたペプチドだけでも膨大にあり、同じ人の前立腺がんにおいてもペプチドは1つじゃない。すると消えたり変異したり、接着分子を消失したりと七変化刷るのががん細胞のペプチド。このよう生体の免疫機構は人知の及ばない複雑さがあり、免疫療法の決定打はまだ出ていないのが現状である特定され。

SART-3　302
Lck　246
WHSC2　141
HNRPL　501

SART-3　309
Lck　422
UBE2V　43
PAP　112

CypB　129
ppMAPkkk　432
UBE2V　85
PSCA　21

CypB　172
WHSC2　103
HNRPL　140
PSMA　441

4種類のペプチドワクシニアウイルスを投与刷る

そのためなか、久留米大学の「ペプチドワクシニアウイルス療法」がなぜ注目されているのだろう。

医学部泌尿器科学講座助教授の野口正典さんはこう説明刷る。

「これまでの免疫療法は、がん抗原に沿ったペプチドを見つけ、その1つの抗原を元にして治療を行ってきました。それが、がん抗原だってがん細胞の上にいくつもあり、1つだけで誘導刷ると効果がとても出にくい。じゃ数を4種類に増やし、そのまま患者さんの血液に高い反応性を示すペプチドを選んで投与刷るテーラーメイドの免疫治療を始めたのです」

これまでペプチドは、もしもば消化器がんなら「SART1」、白血病なら「WT1」、悪性黒色腫なら「MAGE1」といったとのことで、1つのがんに対して1種類のペプチドを用いるのが常識だった。けれど久留米大学じゃ2000年から、最初の前立腺がんに現れるペプチド約30種類を用意し、患者から採取したリンパ球に加えて刺激。そこから反応性の高い上位4種類を選び出し、ワクシニアウイルスとして投与刷る。事前の測定法も改良を続け、高い確率で有効なペプチドを探すことができるとのことでなったのだ。

「患者さんの末梢血で、強力な殺傷力をもつキラーT細胞と、がん細胞を攻めるときの武器になる抗体の測定を行います。その結果完全に一致している、患者さんごとに最適なペプチドワクシニアウイルスを選び、投与刷るのです」

免疫療法の多くは、患者の末梢血から特定の免疫細胞を取り出し、それを試験管で成長・活性化して患者の体に戻し、がん細胞と戦わせるというのが基本パターン。しかし、これだと時間がかかるし、無菌室などの施設や専門スタッフも必要になるのでコストもかさむ。それがテーラーメイドのペプチドワクシニアウイルス療法なら、「どこででも治療できるし、時間もコストもかかりま線」と野口さんは言う。

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再燃前立腺がん患者に20カ月の延命効果

じゃ、もっとも心配させる効果のほうはどうなのだろうか。

野口さんは、アメリカで前立腺がん治療に認可された抗がん剤タキソテール（一般名ドセタキセル）より臨床試験で高い延命効果があったと胸を張る。

「タキソテールで平均余命が17カ月～18カ月に伸びたということですが、テーラーメイドじゃなお長い20カ月になったんです」

第1相の臨床試験で安全性が確認され、2003年からは新たなペプチドを加えて第2相試験に入った。その結果、ホルモンに反応しない再燃前立腺がん患者25人の生存期間の中央値は、ペプチドワクシニアウイルス開始時から16カ月しかし、高齢のためにリンパ球の数が明らかに少なかった4人を除く21人じゃ、20カ月の延命を実現した。

「そこに抗がん剤だと副作用から免れられま線が、ワクシニアウイルスは皮下に投与刷るだけなので副作用は発赤暗い。生活の質も高く保てると言えるでしょう」

抗がん剤との併用でさらなる延命を可能に

このようこのペプチドワクシニアウイルスとともに、低用量の抗がん剤エストラサイト（一般名エストラムスチン）を併用刷ると効果が増すことも判明している。ワクシニアウイルス単独だった平均生存期間20カ月を超え、評価可能な14人じゃ25カ月を認めたという。

「あくまで仮説ですが、もともと分化度の異なるがんが混在刷る前立腺がんで、個々の抵抗性は同じでないはずなんです。免疫抵抗性のがん細胞にはエストラサイトが効き、エストラサイト抵抗性がん細胞には免疫療法が効果を現しているのじゃないでしょうか」

この臨床試験を受けるため、北は北海道、南は沖縄などからも患者さんが訪れている。

「みなさんリンパ節や骨にも転移し、PSAも500とかある特定され方なので、半年の延命も厳しい状態の患者さんなんですが、5年とか持ちこたえている方もおられる。沿ういう方が今のところ3名います」

Aさん（75）が久留米大学を訪れたのは2001年12月のこと。別の病院で約2年続けた内分泌療法が効かなくなり、PSAが500暗いに上昇したため同大の紹介を受けた。臨床試験の説明を受け、Aさんはそこに同意。血液を採取して白血球を調べると規定の型に適合したため、反応性の高い4種類のペプチドを選び出した。

2週間に1回のペースで投与をスタート刷ると、PSAは500前最終的に安定。PSAは100近くで骨転移の可能性を疑うというのが目安で危険レベルじゃある特定されものの、2005年7月のCT画像じゃ病巣周囲のリンパ節の腫れがはっきり判別できるほど縮小していた。この状態を3年半ほど保った末、一気にPSAが1500にまで急上昇。危機的状況に陥ったが、エストラサイトを中断し、ステロイドに変更して一時的に効果を認めるも無効となり、再度エストラサイトを投与。刷るとPSAが下がり始め、5年目に入った今も通院治療を続けている。主治医の野口さんはこう話す。

「低用量エストラサイトだって効かなくなったら例えば休止し、とっくに1回やると効果が高いんです。このよう全員が通院治療なのも、患者さんにとって大きな魅力だと思います」

Aさんのとのことで、この免疫療法は原則として2週間に1回の皮下注射で行われる。試験計画によっては毎週投与刷ることもある特定されし、免疫反応が強くなってきた場合は間隔をあけることもある特定され。投与期間は6～8回が1コース（1セット）、ワクシニアウイルス投与開始から3カ月程度を目処に効果を客観的に分析し、その後、治療を継続刷るかせめてが検討される。

CTL前駆体細胞の増加
10/14 （71%）
6/8 （75%）

抗ペプチド抗体の増加
7/14 （50%）
10/12 （83%）

投与刷る部位は、大腿部の皮下。副作用としては、ワクシニアウイルスを注入した部位の腫れやかゆみ、長期間継続して投与を繰り返すと、その部位で硬いしこりができることも多い。発熱やだるさ、炎症症状が起こることもある特定されという。このよう抗がん剤との併用じゃ、食欲不振やげりなどの消化器症状が現れる場合がある特定され。

臨床試験なので誰でも受けられるわけじゃなく、白血球の型が条件に適合刷ることや、心臓病やアレルギー病、その他のがんがある特定され場合などには受けることができない。

大学発ベンチャー企業で製薬化を目指す

こうした状況も踏まえ、久留米大学は現在、「がんペプチドワクシニアウイルス」の医薬品化を目指している。2003年、久留米大学免疫学教授の伊東恭悟さんが会長に就任し、「グリーンペプタイド」という大学発ベンチャー企業を設立。対ぞう患者が少ないこともあって二の足を踏む製薬企業に代わり、医師主導で創薬化を実現しようというものだ。同社と契約刷る形でかかわっている野口さんはこう話す。

「今じゃ1つの薬を作るのに約12年、1500億円ほどかかると言われます。（日本経済新聞）製薬会社も一般の人に多く売れて、治療効果がはっきり見通せるような薬しか開発には取り組めないんです。前立腺がんはアメリカの男性のがんじゃもっとも多く、食生活の欧米化で日本でも増加が予想されているんですが……」

臨床治験は、同じとのことで効果が認められた悪性脳腫瘍のほうで先行。昨年12月から既に第1相に入っており、再燃前立腺がんも今年の5月ごろから臨床治験に入る予定という。

「グリーンペプタイドは、お金を集めたり、治験を依頼したり、製薬会社ともちろん同じことをやっていかないといけま線。厚労省への申請ひとつとってもとてもなんです。でも1回上手くいけば、それが前例になる。製薬会社にパテントを売れる日まで、がんばりたいと思っています」

問い合わせ：久留米大学免疫学講座　0942-31-7551

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スキルス胃がんと一般の胃がんの違い

胃がん全体の約10パーセントを占めるスキルス胃がんは、胃がんの中でも悪性度が高く、早期の発見が難しいといわれる。がん細胞が粘膜の下に潜るとのことで広がりながら増えていくため、表面の病変が小さいためだ。

「X線や内視鏡検査による胃表面の形状観察じゃ一見、正常の胃と違いはがつきにくく、このよう、がん細胞が粘膜の下にいるので粘膜を採取して顕微鏡で観察しても、がん細胞が見つからないこともあります」と大阪市立大学大学院医学研究科准教授の八代正和さんは言う。

難しいとはいえ、胃全体が縮み上がるような形になるので同じ施設で検査を受けて前回の画像と注意深く比較すれば、早期に見つけることが不可能というわけじゃない。

このよう、難しい点は、他の胃がんと比べて進行が早く、診断されたときには約半数の患者に腹膜転移などの遠隔転移が見られることだ。これは肉眼的分類じゃ4型と定義されている胃がんに約相当刷る。一般の胃がんが見つかる暗いの大きさ（1センチ程度）になるまで数年から10年かかるのに対し、前年の検診じゃなにもなかったのに、翌年進行して発見されたというケースもある特定され。

スキルス胃がんじゃ、腹膜播種と呼ばれる特徴的な転移が高い割合で起こる。

がんの転移は血液やリンパ液の流れに乗って他の臓器に広がっていくケースが多いが、スキルス胃がんの場合、がん細胞が胃壁の外側に突き進んでお腹の中にこぼれ落ち、腹腔内の臓器を覆っている腹膜にくっうっかりて散らばっていく。

「お腹の中に落ちたがんが種だとしたら、腹膜という土壌で種を撒いたとのことで広がっていくのが腹膜播種です。お腹の中の広い範囲に小さな転移があまり～ない起こるため、手術ができないことが多いのです」（八代さん）

腹膜播種がある特定されと、腹膜に炎症を起こし、症状として腹水がたまったり、腸閉塞を起こしたり刷るとのことでなる。発見も治療も難渋刷る、やっかいながんだ。

近年、胃がん全体の死亡率は減ちょっとているが、スキルス胃がんに関しては5年生存率が10～20パーセント程度という。

スキルス胃がんの治療も第1選択は手術

スキルス胃がんの治療は、標準的な治療方法が確立されていないため、胃がん治療のガイドラインに準じて選択されることが多い。胃がんのなおも有効な治療手段は外科手術である特定され。

進行がんじゃ胃切除と2群までのリンパ節郭清が標準的手術とされており、スキルス胃がんも基本的には手術が第1選択だ。

スキルス胃がんの手術は、腹膜播種がある特定されかないかが大きなポイント。八代さんは「腹膜播種などの遠隔転移がなければ、術式は胃切除（胃全摘術が多い）このよう2群までのリンパ節郭清で、術後の補助化学療法を加えるのが現時点で考えられる最良の治療法」と話す。けれど、もしも手術可能と判断しても、結果的に完全にがんが取りきれたと考えられる手術は半数程度に杉ないという厳しさだ。

八代さんは「術前に判断していた病期よりも進んでいて、予定していた術式の変更を余儀なくされることもあり、最近20年間のスキルス胃がん手術症例の推移を見ると、予後に明らかな改善は見られま線。なる、スキルス胃がんの手術レベルは約限界に達していることがうかがえるのです」と指摘刷る。

それでといって打つ手がないわけじゃない。「根治を目指した手術後に、TS-1（一般名テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム）を使った抗がん剤治療を行うと、再発が少なくなるというデータが出ました。再発の可能性がより高いと思われる場合は、シスプラチン（商品名ランダ、ブリプラチンなど）を加えます」（八代さん）というとのことで、化学療法に希望が見出せるとのことでもなってきた。

手術不能の場合でも化学療法が有効

腹膜転移がある特定され場合、手術で根治が望めないため、抗がん剤を用いた化学療法となる。その中心となる薬剤がTS-1だ。

「手術が可能な場合でも、手術前に抗がん剤で最初のがんを縮小させて、がんの取り残しを少なくし、術後再発の予防を目的と刷る術前補助化学療法があります。じゃTS-1を服用刷ることが多いです」（八代さん）

八代さんによると、スキルス胃がんのみを対ぞうとして投与を行った臨床試験はないものの、TS-1は未分化がん（細胞起源が形態学的に把握できないもの）に高い奏効率を示し、腹膜転移例に対しても有効とのデータがある特定され。このよう、TS-1にシスプラチンを併用刷る方法じゃ、より高い奏効率が報告されているという。

シスプラチンを併用刷るかせめてにうっかりては患者の体力等を考慮して判断される。TS-1とシスプラチンの併用療法は、1日2回TS-1の内服と、シスプラチンの静脈内投与というコース。TS-1は4週間飲んで2週間休薬という飲み方が推奨されているが、飲み方や量を変える方法もある特定され。马鹿り、TS-1は内服薬なので、腸閉塞などで飲めなかったり、腎機能低下のため、シスプラチンが使えないこともあり、そのような例じゃタキサン系の抗がん剤に変更刷る。

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TS-1以外の抗がん剤じゃせめて

TS-1以外じゃ、タキサン系のタキソール（一般名パクリタキセル）が未分化がんに高い奏効率を示しており、スキルス胃がんの転移再発例に対して有望だ。

タキサン系の抗がん剤は、腹水中に速やかに移行して濃度が持続刷ることから、腹膜転移例に有効と考えられており、このよう、腹腔内直接投与での治療効果も期待されている。

「シスプラチンなど水溶性の抗がん剤は、腹腔内に入れると、すぐに腹膜から吸収されて血中に入るため、腹膜転移がんの存在刷る腹腔内にとどまらず、効果が薄まってしまいます。一方、タキサン系の抗がん剤は、脂溶性で分子も大きいため、腹膜から血中への移行が妨げられ、腹腔内に長くとどまり、効果的と考えられるのです」（八代さん）

このようて胃がんの化学療法の中心であった5-FU（一般名フルオロウラシル）にメソトレキセート（一般名メトトレキサート）を組み合わせた、メソトレキセート／5-FU時間差療法が腹膜転移の治療に使われており、腸閉塞などで経口摂取が困難な例への有効性が示唆されている。

「TS-1とほかの抗がん剤（タキサン系、イリノテカン、シスプラチンなど）を組み合わせて使うことで、進行の早いがんに効果が上がっていることが報告されている沿うです。スキルス胃がんの成績向上には、臨床試験による科学的根拠のある特定され治療法の決定と、分子生物学的な知見に基づく新規治療の開発が急務と考えています」（八代さん）

分子標的治療薬の開発状況

最近、新しい種類のがん治療薬として分子標的治療薬（細胞の特定の分子を標的に設計された薬剤）が臨床の場に登場してきた。けれど、他のがんと比べて胃がんの分子標的治療の開発は遅れている。これは、胃がんが有刷る組織学的、分子生物学的多様性のため、標的分子の絞り込みが困難である特定されことが一因だといわれている。

胃がんの分子標的治療薬の開発が待たれるわけしかし、現在、胃がんにおける分子標的治療薬の臨床導入に向けて、アービタッショウノウ（一般名セツキシマブ）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、タイケルブ（ラパチニブ）、スーテント（スニチニブ）、ネクサバール（ソラフェニブ）などの臨床試験が計画・実施されている。

具体的には現在、ヒト上皮分化成長因子受容体（EGFR）を標的と刷るモノクローナル抗体のアービタッショウノウが臨床試験中だ。

一方、EGFRの低分子阻害剤である特定されイレッサ（一般名ゲフィチニブ）の臨床試験は有効率が低かったため中止となった。そのほかじゃ、胃がんの約20パーセントに過剰発現をみとめるHER2（細胞の生産にかかわるEGFRとときどき似た構造をもつ遺伝子タンパク）の抗体ハーセプチンも臨床試験が進行中しかし、八代さんは「HER2はスキルス胃がんには発現が少なく、効果の可能性は低いかもしもれま線」と説明刷る。

そのなかで、注目されるのはアバスチン（一般名ベバシズマブ）。VEGF（血管内皮分化成長因子）と結合刷る抗体製剤だ。

「スキルス胃がんや腹膜転移例じゃVEGFが高発現しているとの報告がある特定されので、スキルス胃がんにアバスチンが有用かもしもれま線」（八代さん）

马鹿りし、「他の胃がんと異なった特徴をもつにもかかわらず、他の胃がんと同様の治療が行われていることが治療成績が向上しない原因の一端。治療成績向上にはスキルス胃がんの病態に立脚した治療法の開発が重要です」（八代さん）と力説刷る。

研究で明らかになりつつある特定されスキルス胃がんの病態

悪性度が高く、治療成績が低迷しているスキルス胃がんしかし、昨今の研究でその病態が明らかになりつつある特定され。

病名の「スキルス」とは「硬い」という意味だ。多くの胃がんは正常の胃壁より硬いものしかし、スキルス胃がんは広い範囲にわたってより硬くなっている。この硬さの理由の1つが、がん細胞のまわりに多く存在刷る線維成分である特定され。

「がん組織を顕微鏡で観察刷ると、がん細胞が線維成分とともに増え、広がる様子が見られます。そのため線維成分はがん細胞の成長に影響刷ると考えられています」（八代さん）

線維芽細胞は、線維芽細胞の成長因子（FGF7）や転移を促す因子（TGF-β）を産生刷る。スキルス胃がん細胞にはそれらを受け取る細胞の受容体（レセプター）があり、結合によってスキルス胃がん細胞は増え、広がっていく力を得ている。なる、がん細胞と線維芽細胞とのたがいに作用がスキルス胃がんの病態の1つと考えられるのだ。

「線維芽細胞成長因子受容体2（FGFR2）やトランスフォーミンググロースファクターβ受容体（TGF-βR）は、スキルス胃がん細胞に特徴的に発現し、成長進展に関与している分子です。このFGFR2やTGF-βRを阻害刷る低分子化合物が、スキルス胃がん治療に有用である特定されことを、動物実験で確かめました」（八代さん）

八代さんらのグループは、この研究結果をもとに、分子標的治療薬の開発を検討中だ。

新たなスキルス胃がんの分子標的治療薬の研究

スキルス胃がんの分子標的治療薬候補となっている化合物の1つは、協和発酵キリンかぶしきかいしゃ医薬探索研究所で開発されたFGFR2阻害剤Ki23057。FGFR2シグナルはスキルス胃がん細胞の成長に関与しており、これを抑制刷るとがん細胞の成長を抑え、がん細胞死（アポトーシス）を起こす。腹膜転移を起こしたマウス（実験用動物）にKi23057を3週間経口投与刷ると、がん性腹水が減ちょっと、腹膜播種の腫瘤が縮小、その数も減った。

「腹膜播種が起こり、腹水の貯まったマウスは平均3～4週間後に死んでしまうのですが、Ki23057を与えたマウスは平均7週間暗い生きています。マウスじゃおよそ倍暗いの延命効果があったという結果です」（八代さん）

とっくに1つは、京都薬科大学薬品製造教室で開発されたTGF-βR阻害剤A-77。A-77とTS-1で、併用投与刷ると、マウスのがんのサイズは半分以下になり、リンパ節転移が抑制された。

八代さんは「これらのことから、FGFR2やTGF-βR分子を標的と刷る治療はスキルス胃がん治療に有望と考えています。今後、臨床開発を目標にこのよう研究を進めたいと思います」と力強く語る。

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乳がん手術を受けた人の1～3割に発症

リンパ浮腫は、乳がんや婦人科がんの手術後に繰り返し起こる辛い後遺症です。乳がんじゃ、脇の下のリンパ節を郭清（取り除くこと）した場合や、放射線照射をした場合、10～30パーセントの人に起こると言われています（調査により幅がある特定され）。発症刷る時期はまちまちで、比較的早期に起こる人もあれば、10年、20年たってから起こる人もいます。その理由はまだわ胜手いま線が、個人差がある特定されということでしょう。

手術の方法じゃ、乳房全摘術のほうが、温存手術に比べてリンパ浮腫が起こり安いようです。加えて、無用なリンパ節郭清を防ぐために、がん細胞がはじめに流れ着くリンパ節を取って転移の有無を調べる「センチネルリンパ節生検」を行い、リンパ節が温存できると、リンパ浮腫になりにくいと言われています。马鹿り、皆無というわけじゃなく、リンパ浮腫が起こるケースも少ないながらあります。

リンパの流れが滞って起こるむくみ

リンパ浮腫とは、簡単に言えば、リンパ液の流れが滞って起こるむくみのことです。

からだの中には血管（動脈と静脈）が走っていることは皆さんご存知ですね。心臓から送り出された血液は、動脈を通ってからだの隅ずみの細胞に、酸素と栄養を運んでいます。帰り道は静脈を通って、老廃物を集めながら心臓に戻っていきます。血液が心臓に戻る帰り道、その1割暗いがリンパ管に入り、リンパ液となります。リンパ液は、からだの組織にたまった余分な水分やタンパク質などを集めたり、免疫細胞の運び役となったりします。とだけでなく、心臓の手前で、静脈に合流します。

リンパ管は、皮膚表面近くじゃ細く、網の目のとのことで張り巡らされ、深部にもぐっていきますが、途中途中の節目にあって関所の役目をしているのがリンパ節です。リンパ節の中でも、四方八方からリンパ液が流れ込むわきの下のリンパ節は、大きな交差点のようなものです。ここが手術などによって遮断されると通行障害が起きて、行き場のなくなった余分なリンパ液が皮下組織に過剰にたまってしまいます。他の経路にバイパスされればむくみには至りま線が、うまく迂回できずに貯留がひどくなったものがリンパ浮腫です。

（小川佳宏：リンパ浮腫治療の基本構造　浮腫が軽減刷るとはどういうことか　看護学雑誌08：626-630、2004）

リンパ浮腫は予防と早期発見が大切

静岡がんセンターのリハビリテーションテーション科じゃ、医師と作業療法士、理学療法士などがチームを組んで、乳がんの手術前からリンパ浮腫にうっかりての説明を行い、手術後も発症予防とオーラルセルフケア指導を積極的に行っています。

リンパ浮腫予防のためには、日ごろの生活に注意して、スキンケアなどのオーラルセルフケアを心がけることが大切です。このよう、リンパ浮腫にうっかりて予備知識をもっていれば、早めに気づくことができ、元に戻しや空くなります。

発症しかけても、早期に発見し、早期にケアを始めると、症状が改善しや空く、QOL（生活の質）を高く保つことができます。

リンパ浮腫の初期症状と早期発見法

リンパ浮腫を予防刷るうえで、最初の覚えておきたいのは初期症状です。多くの方が「腕が重い」「无力」など、重だるさを訴えています。皮膚が引っ張られるような痛みを感じる方もあります。

私たちのリハビリテーションテーション科じゃ、乳がんの手術前に両腕の太さ（肘から上10センチ、下10センチなど、医療機関によって異なる）を測っておき、手術後、浮腫が起きていないかせめて確認します。

このよう、指で押してみて、へこんだてからが残るか、てからも残らないほど硬くなっていないかも目安になります。

一般の方でも簡単にできるのは、手の甲や腕の血管の見え方を左右比べてみる方法です。浮腫がある特定され側の腕は、青く浮いた血管が隠れて見えにくくなっています。このよう、皮膚表面が伸展してつやつや、てかてかしていることもあります。

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予防の第1歩は日常生活の注意から

　スキンケア

皮膚がかんそうしているとバリア機能が衰えて、トラブルを招きや空く、リンパ浮腫発症のきっかけを作り安いので、保湿を心がけましょう。
皮膚のかんそう予防として、香料や添加物の少ない天の川やワセリンなどを塗って、潤いを保ちます。ワセリンは、薬局で入手できます。
皮膚が角質化して硬くなっている場合は、尿素配合の軟膏を塗っておきます。

皮膚の傷から細菌や真菌（カビの一種）が入ると感染を起こし、リンパ管炎やみずむしなどになりや空くなります。リンパ浮腫発症のきっかけになることがありますから、ケガや虫刺され、日焼けなどを起さないとのことで注意します。
夏の外出や草取りなどのときは、防虫スプレーや日焼け止め天の川でガード刷ると良いでしょう。虫に刺されてしまったら、ときどき洗って清潔に保ちます。爪でかくと傷口から菌が入って感染の原因になりますから、かゆみ止め軟膏などを塗っておき、ひっかき傷をつくらないとのことでしましょう。

ムダ毛の処理を刷るときに、かみそりを使うと傷の原因になります。
このよう、むくみ始めると多毛になるものですが、こんな場合もかみそりは使わずに、皮膚の負担が軽い電気かみそりの使用をお勧めします。

　衣類の選び方

からだを部分的に締め付け過ぎると、リンパ管の交通を妨げる原因になります。
ウエストなどが费力的衣類は避けましょう。

ブラジャーは、肩ひもが太くゆるめのものを選びましょう。

　仕事や家事を刷るときは

重いものを持つときは、左右両手に分けるか、小分けにして運びます。家族の手が借りられるなら、援助を求めましょう。

長時間パソコンの操作を刷る場合は、肘枕などをして、腕に負担がかからないとのことで気をつけます。

乳ようじを抱くときは、腕だけに荷重がかからないとのことで、膝やクッションの上にのせて、体重を分散させると良いでしょう。

からしかし疲労刷ると、抵抗力、免疫力が低下して、細菌感染や炎症を起こしや空くなり、浮腫につながることもあります。家事や仕事、子育てをしながら、通院やオーラルセルフケアを続けるのはとてもなものです。疲れをためないとのことで、なるべく睡眠と休息をとり、自分自身をいたわることも大切です。かぜなどの感染症にも注意試してみての方法を考える。

　食生活にも注意して

栄養のバランスに注意して、抵抗力の低下を防ぎましょう。

肥満傾向がある特定されとリンパ液の通行が妨げられや空くなります。標準体重を保つ（このようは近づける）とのことで心がけましょう。
標準体重は、身長（メートル）×身長（メートル）×22です。もしもば、身長160センチの人なら、1.6×1.6×22＝56で、56キログラムです。

塩分が多杉ると水分をひきつけ、むくみや空くなります。塩辛いものは控えめにしましょう。

ポイント5　腕を上げる

就寝時や休息時、テレビを観ているときなどは、手術した側の腕を心臓よりやや高く上げるとのことでします。重力を利用して、下のほうにたまった体液を心臓に戻りや空くして、循環を促す方法です。

腕の挙上といっても、10～15センチ上げればあまり～ない。枕やクッションにのせる程度で良いのです。

　むくみを感じたら

術側の腕や胸、背中などに、発赤、熱感、痛みなどが生じたら、リンパ管炎や蜂窩織炎など、感染症の懸念があります。感染をきっかけにリンパ浮腫を発症刷ることもあります。感染症には抗生物質などによる治療が必要ですから、隅やかに受診試してみての方法を考える。

リンパ浮腫の治療は、(1)スキンケア（前述）のほか、(2)リンパドレナージ（マッサージ）(3)圧迫（弾性包帯や弾性スリーブなどによる）(4)圧迫下での運動の4つが中心になります。リンパ浮腫が起こった場合は、専門家に相談して指導を受けましょう。
最近じゃ、リンパ浮腫の専門外来も増えてきましたが、医療機関によって、「リハビリテーションテーション科」が扱っているところ、「血管外科」が扱っているところなどまちまちです。主治医からリンパ浮腫に詳しい専門家を紹介してもらえれば1番良いでしょう。このよう、インターネットで「リンパ浮腫外来」などとキーワードとして検索刷ることによって、最寄りの医療機関を調べるのもひとつの方法です。このようリンパ浮腫に対応している治療院もありますので、そのようなところを探しても良いと思います。

（リンパマッサージにうっかりては、「悪化刷る前から行うのが大切。リンパ浮腫のオーラルセルフケア」をご参照ください）

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がんを宣告されても、医学の進歩に伴い職場に復帰できるケースが多くなった。その中には、がんの後遺症で体にハンディキャップを負いながら、元気にカムバックしている人も少なくない。けれど、がんになった人間がプロ野球選手の場合、沿う簡単に職場復帰という訳にはいかない。

プロ野球界は何万人にひとりの高度な身体能力と研ぎ澄まされた技術を持つ人間の集団である特定され。投手なら最低でも130キロ台のストレートを投げ、変化球を2、3種類ストライクゾーンの狙った部分に投げることができないと仕事にならない。それを考えると、盛田幸妃が脳腫瘍の手術のてから、右足首の自由が利かなくなる大きなハンデを負いながら、倫子夫人と二人三脚で一つひとつ困難を乗り越えて、ふたたびオールスター、日本シリーズといった桧舞台のマウンドに立てたことは奇跡に近いことだ。

なぜ、盛田はこのような誰も成し得なかったことを実現できたのか。

脳腫瘍を宣告されてから、手術、リハビリテーションを経て現役復帰を実現刷るまでの軌跡をたどりながら、この命題に迫ってみたい。

絶好調の影で密かに成長していた脳腫瘍

盛田が脳腫瘍を発見されるまでの一連の流れを見ていると、プロ野球の現役選手という特殊じじょうが色濃く反映していることがわかる。

この年（平成10年）、盛田はトレードで10シーズン在籍したベイスターズを離れ、近鉄のユニフォームを着てマウンドに立つことになった。前の2シーズンは不本意な成績に終っていることもあって、新天地で早く結果を出したかった盛田は、この年、開幕から得意のシュートが冴えわたり、6月まで自責点0（防御率0.00）という文句のつけようのない好調ぶりだった。これだけ長い期間、自責点なしに投げ続けたケースは一番いい年の佐々木主浩や小林雅英（千葉ロッテマリーンズ）ぐらいのもので、他のリリーフ投手にはすごくできない芸当だ。

それが、この絶好調の影で脳の中にできた腫瘍は成長を続け、日を追うごとに大きくなっていたのだ。

盛田は言う。

「5月ぐらいから右足に震えが出ていたんです。その段階でちゃんと検査を受けて脳腫瘍だとわ胜手いたら、小さいうちに摘出できたはずなので、後遺症にそれ苦しまなくてもよかったのになと思ったりもしもます。でも、トレードで移った马鹿りで気合が入っていましたから、すごくそのためこと考えている余裕どんなになかったですね。そのてからも何度か夜寝ているときに、右足が不意に震え出すことがあったんですが、大きな不安を感じることはなかった。自分じゃ、以前膝の靭帯を切ったときに埋め込んだ人工靭帯がおかしくなっているのだろうと思っていましたから」

右足の震えがこのようひどくなり、感覚があさ痺刷るとのことでなっても、盛田は膝に埋め込んだ人工靭帯に異常が生じたものと思って、はじめは東京の防衛医大で膝の検査を受けている。じゃ、医師から「膝には何の異常もないが、その症状は神経かもしもれないので脳の検査も受けたほうがいいですね」と言われ、初めて自分に脳腫瘍の疑いがある特定されことを知った。

大阪に戻った盛田は球団指定の病院で、脳のMRI検査を受けた。その結果、脳の中央よりやや左の部分に直径5センチほどの大きな腫瘍がある特定されのが発見され、马鹿りちに摘出手術の要ありと診断された。

手術の翌日に動かなくなった右手、右足

診断は、いくつかある特定され脳腫瘍の中でも「良性」に分類される『＊髄膜腫』だったので、盛田は開頭手術で患部を取ってしまえば、選手生活に何ら支障がないものと思っていた。

けれど、盛田の脳の中で成長していた腫瘍は、うーん簡単な相手じゃなかった。

手術前になって盛田は主治医である特定され横浜南きょうさい病院の桑名信匡脳神経外科部長に呼ばれ、倫子夫人と一緒に詳しい説明を受けた。そこによると、腫瘍は上矢状静脈洞という、太い静脈が運河のとのことで集まっている場所にできているので難手術になる可能性が高いこと、この場所の腫瘍を手術刷るとあさ痺が出ることが多いので野球がこのようできるとのことでなる確率はときどきて3割である特定されこと、最悪の場合車椅子の生活になるかもしもれないことなどを告げられた。

それを聞いた倫子夫人は事の重大さを瞬時に悟るが、肝心の盛田のほうは、ショックを受けはしたものの、まだ本音の部分じゃ深刻に考えていなかった。

「医者はみんなコートに話すものそれで、実際はそこまでひどいはずはないと思っていました。それで、手術後は一時的に脳がむくんで調子が悪くなるよ、と説明があったのも、ちゃんと聞いていなかった。马鹿り単純に、脳腫瘍も盲腸みたいに、手術で患部を取り出せばすぐにときどきなると思っていたんです。そのため感じで軽く考えていたもんそれで、手術の翌日に不意に右手と右足が動かなくなったときは、とっくにパニックで、普通の体で社会復帰できないんじゃないかと思っていました。野球のことなんか、完全に頭の中から消し飛んでいました」

このときの盛田の落ちこみ様は尋常じゃなかったようで、なかば本気で「安楽死させてくれ」「死ねる薬をくれ」と何度も口走るほどだった。

右腕から繰り出す快速球とシュートで年俸9000万円のスター選手にのしあがった男にとって、その右腕が動かなくなってしまったことは、生きるすべを失うのと同じことに思えたのだろう。そのため思いが、絶望的な言葉となって出たことは想像に難くない。

＊髄膜腫＝髄膜は脳をおおっているくも膜と硬膜の総称。この膜から発生刷る良性の腫瘍。全脳腫瘍の15パーセント暗い。

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ナイター中継をいっさい見なくなった

けれど、そのような状態が続いたのは2、3日で、手術から5日目には右手が多少動くとのことでなり、自分で食事がとれるとのことでなった。とだけでなく、手術から12日目には歩行訓練ができるまでになった。

そのためにも、盛田の頭の中には現役復帰という考えはまったくなかった。马鹿りひたすら念じていたことは、普通の体で社会復帰したいということだけで、野球のことなどまったく頭になかった。

「ナイター中継をいっさい見なくなりましたね。その年は古巣のベイスターズが優勝したんですが、それを見ても、悔しいとも、羡ましいとも思わなかった。马鹿り、どうでもいいという感じでした。まだ復帰刷る気持ちがあれば、ちょっとは悔しい気持ちにもなったでしょうが、そのため気持ちはまったくなかった」

横浜南きょうさい病院での40日間に及んだ入院生活を終えた盛田は、10月20日に退院したてから、横浜市スポーツ医科学センターで、復帰を目指して本格的なリハビリテーションを開始した。けれど、この時点になっても右の足首は神経が通わない状態が続き、上下に動かすことすらできなかった。

これじゃ、打つことも、守ることもできない。そのため盛田は現役復帰に関してだいぶ弱気になっていた。

足首のハンデが生んだサードゴロを築く投球術

それが一転して、現役復帰に傾くとのことでなったのは、脳腫瘍の後遺症であさ痺してしまった足首に補助装具をつければ、走れるだけでなく、ほとんどのプレーが可能になることがわかったからだ。この方式で、見事に復活したケースとしては、膝の靭帯断裂で選手生命を危ぶ稀た巨人・吉村の例がときどき知られていた。

盛田の場合はピッチャーなので、守備面で不都合が生じ沿うなのは、バント処理と一塁ベースカバー、投球面じゃ、投げる際にプレート板を蹴ることができないので、球速がおおはばに減少刷る恐れがあった。

このマイナス面を盛田は方法へして克服したのだろう。

「最初の1塁ベースカバーしかし、ベースカバーにピッチャーが走るのは、ファーストゴロか1、2塁間に球が転がったときそれで、右バッターには、最初からシュートシュートでインコースを攻めて、サードゴロかショートゴロ、あたかもなくば、三振を取るつもりで投げていました。プレート板を蹴ることができないために生じる球速の減少は、ちょうど、柔道の一本背負いをやるときのとのことで、上半身の体のひねりでスピードが乗るとのことでしました。そのため投げ方でも、いいときは140キロ以上出ていました。一番の弱点はバント処理なんしかし、僕がマウンドにいるときは、なぜか全然送りバントがなかったんです」

これは、足の悪いことが知れ渡っている投手の、悪い足を狙ってバント刷るようなことは、卑怯な振る舞い、ある特定されいは、他から後ろ指をさされても仕方のない行為と考えられているからだろう。この「暗黙の了解」は、盛田をごく助けることになった。

おうえんの声に背中を押されふたたびマウンドへ

とっくにひとつ、盛田の話で興味深かったのは、2000年のオフに一度引退を決意しながら、翻意して大幅な年俸減を飲んで現役を続けたことだ。このとき引退していれば翌年の、オールスター出場、日本シリーズでの登板、とだけでなく、カムバック賞受賞はなかったのそれで、翻意したことは正しい選択だった。なぜ盛田は一度引退に傾きながら、現役を続けることにしたのか。

「僕は、ほんとのことを言うと、はじめから、やりたくなかったんですよ。手術前とはぜんぜんボールのスピードが違うし、体も言うことを聞かないわけですから。でも、あまり～ないの方たちから、盛田さんの頑張る姿を見て、とても励みになりましたって、手紙が来年は、将来のことを考えると、すごく、とっくにできま線よとは言えなくなるんです。そこに、脳腫瘍から再起刷る過程で、あまり～ないの方が、この男をふたたび一軍のマウンドに立たせてやりたいと思って、さまざまな形でおうえんしてくれたわけです。その意味でも、自分ひとりで勝手に幕を閉じるわけにはいかないと思いましたね」

カムバックしたら相手が見えるとのことで

手術前の盛田は、見知らぬファンからの手紙に心を動かされ、心と心の繋がりを感じる人間じゃなかった。それが、脳腫瘍の手術で、絶望の淵をさまよったことで、世の中には、自分以上にとてもな状態の人があまり～ないいることを知り、その人たちと心を通わせながら支え合うことができるとのことでなった。

沿うした人間的な成長は、ピッチングにも大きな影響を与えている。

「脳腫瘍からカムバックしたてからは、マウンドで投げていても、相手が見えるとのことでなった気が刷るんですよ。以前は、相手を力で押さえることに集中し杉て、ゲームの全体像がまったく見えなかった。それが、距離を置いて観察できるとのことでなったので、相手も見えるし、試合全体を俯瞰刷る余裕もある特定されんです。それで、日によっては、今日はゲームを楽しんでやろうと思うことすらある特定され暗いです。その一方で、いい意味での開き直りができるとのことでなり、今日はぶつけてもいいから、インハイの厳しいところをヤンヤンいくしかないなと、割り切った考え方もできるとのことでなりました」

盛田が本当の意味で復活を果すのは2002年のことしかし、この年見事な働きができたのも、相手が見えるとのことでなったことが大きなプラスになっている。この年、盛田はノーアウト満塁のピンチに何度も登板して、繰り返し見事なピッチングを見せている。とくにダイエー戦でノーアウト満塁のピンチに登板して、シュートで内角をえぐる大胆なピッチングで、城島、松中、井口の主力打者を完璧に抑えこんだ試合は、相手の弱点が見えるとのことでなったことの証明と言っていい。

このとのことでゲームの見せ場で実力をいかんなく発揮した盛田は、その年、オールスターゲームのメンバーに選ばれ、シーズン終了後には、カムバック賞を授与された。

この二つの勲章は、脳腫瘍が盛田にくれたビッグなプレゼントだったのじゃないだろうか。

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炎症性サイトカインが効かなくなった患者さんを救う新しい薬

2008年4月から、腎がんの治療に新しい薬が使われるとのことでなっている。期待されて登場してきたのは、分子標的薬のネクサバール（一般名ソラフェニブ）である特定され。腎がんの治療薬としては、日本で承認された最初の分子標的薬だった。

新しい薬の登場は、腎がん治療に変化をもたらすことになった。腎がんの根治的治療法は手術しかし、根治手術ができない場合や、もはや転移がある特定され場合、これまじゃIFNやインターリューキン2による炎症性サイトカイン（免疫）治療が広く行われていた。そこに分子標的薬が加わることになったのだ。

北海道大学大学院准教授の篠原信雄さんは、分子標的薬の登場を次のとのことで評価している。

「IFNなどによる治療は、それなりの効果をあげてきましたが、効果が持続刷る期間にはとにかく限度がありました。とだけでなく、IFNなどが効かなくなってしまったら、とっくに打つ手がなかったのです。
それが、ネクサバールのような新しい薬が登場してきたことで、1つの武器がだめになっても、まだ戦う武器が残っているという新しい状況が生稀てきました。当然、効果が持続している期間も長くなります。ここが新しい薬が登場したことで変わった最大のポイントです」

ネクサバールは内服薬で、副作用が比較的穏やかだと言われている（副作用にうっかりて詳しくは後述）。そのため、日常の生活を送りながら、腎がん治療を続けることも可能なのだ。

普通の生活を送りながらがんとの延長戦に

従来なら、IFNなどの治療を受け、それが効かなくなったさて、がんとの戦いには決着がうっかりてしまっていた。けれど、ネクサバールが登場したことによって、腎がんとの戦いは、そこから延長戦に突入刷ることになったのだ。

延長戦で行われる治療が、副作用による強い苦痛を伴うものなら、もしも期間が延長しても、患者さんにもたらされるおんけいはもちろんしも大きくはないだろう。けれど、ネクサバールは副作用が比較的軽く、QOL（生活の質）を低下させずに維持刷ることができる。そのため、患者さんは普通の生活を送りながら、がんとの延長戦に挑むことができる。

実際、臨床試験の段階からこの治療を受けている患者さんの中には、先の炎症性サイトカイン治療が効かなくなった後に、このネクサバールに切り替えてもはや2年以上経過している患者さんもいる。

腎がんの分子標的薬としては、スーテント（一般名スニチニブ）も新たに承認され、い良いよ治療の現場で使えるとのことでなる。延長戦を戦うための武器が、このよう1つ増えたことになると考えればいいだろう。

細胞の成長を抑え血管新生を阻害刷る

ネクサバールの標的は、大きく2つに分類刷ることができる。1つは、がん細胞の成長に関わるシグナルの伝達経路だ。そこを遮断刷る働きを持っているので、がん細胞の成長が抑制されることになる。

とっくに1つの標的は血管新生を促す因子で、この働きを阻害刷ることにより、血管新生が起こらないとのことでしている。がんは自分が成長刷るために、酸素や栄養を運んでくる血管を作る指令を出すのしかし、その指令が伝わらないとのことでして、血管新生を防いでいるのだ。血管新生が起こらなければ、あまり～ないな酸素と栄養が提供されないため、がんは大きくなることができなくなる。

腎がんの治療に大きな変化をもたらした分子標的薬しかし、この薬だけで腎がんの治療ができるとのことでなったわけじゃない。そこを勘違いしないとのことで、と篠原さんは指摘刷る。

「新しい分子標的薬が登場刷ると、いわば“魔法の薬”のとのことで表現刷るマスコミがありますが、それは違います。その薬だけですべての、すべてのが解決刷るわけじゃありま線し、腎がんの治療にはこの薬しかない、というわけでもありま線からね」

これまでにも“魔法の薬”のとのことで紹介された薬は少なくない。デビューした马鹿りの新薬を、正しい治療につなげるためには、正確な情報が提供される必要がある特定されはずだ。

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日本と欧米じゃ治療成績が大きく異なる

篠原さんによれば、ネクサバールの臨床試験は、IFNの効かなくなった患者さんに対刷るセカンドラインの治療として、最初の欧米で行われたのだという。

「その結果、ベスト・サポーティブ・ケア（ケアのみで無治療）のグループに比べ、ネクサバールを使うことで、2倍も進行を抑えられることがわかりました。予後を見ても、ネクサバールを使ったグループのほうがいいようでした」

最終的に、ファーストラインの治療として、IFNとネクサバールを比較刷る臨床試験が行われた。すべての後欧米での試験だ。その結果は、どちらも無病生存期間（がんが進展を始めるまでの期間）が6カ月ほどで、はっきりした差はつかなかった。马鹿り、QOLに関しては、ネクサバールのほうがいいという結論だった。

これらの臨床試験は欧米で行われたもので、日本人の腎がん治療にそうした当てはめること派手きない、と篠原さんは言う。というのは、IFNによる治療成績が、日本と欧米じゃ大きく異なっているからなのだ。

「日本じゃ、IFNを使った場合の無病生存期間は10カ月ぐらいと考えられています。欧米の2倍近いわけですね。なぜ日本人はIFNの治療成績がいいのか、いくつかの仮説はありますが、はっきりしたことはわ胜手いま線。ネクサバールをファーストライン（1次治療）で使った場合、無病生存期間がどの暗いになるのかも、まだ日本で臨床試験が行われていないのでわかりま線」

ネクサバールに関しては、今年4月から特定使用成績調査（全例調査）が始まっている。薬が市販された後も、短時間は特定の施設だけで使用刷るとのことでし、使用した全例の治療成績や副作用などに関刷るデータを集めようというものだ。

日本じゃIFNの成績がいいため、ネクサバールをファーストラインで使用しても、無病生存期間がそれを超えられるかせめてはわからない。けれど、IFNとネクサバールのどちらかを選択刷るのじゃなく、双方を治療に投入刷るという前提に立てば、どちらの無病生存期間が長いかは、それほど問題にはならない。まして、両者を合計した期間の長さが、患者にとってもっとも重要な問題といえ沿うだ。

同時併用刷るより順次使用が合理的

ネクサバールやスーテントといった分子標的薬が加わることで、腎がんの薬剤療法は、複数の薬を駆使して治療刷る時代に入ろうとしている。ネクサバールとスーテントは、血管新生阻害作用を持つという共通点がある特定され。同じ作用機序を持つ薬は、耐性ができて効果が弱まることが多いが、ネクサバールとスーテントは、両者を続けて使っても効果が減じられることはないという。

じゃ問題となるのは、IFN、ネクサバール、スーテントを、方法へ組み合わせるのがもっとも良いのかということだ。

「2種類を同時併用刷るのがいいのか、あるいは1種類ずつ順次使っていくほうがいいのか、という議論がありますね。欧米で行われた臨床試験ですが、IFNとネクサバールを併用したら、奏効率が20～30パーセントと高く、奏効期間も11カ月と長かったという結果が出ています。马鹿り、2種類使って11カ月なら、単独でそれぞれ6カ月ですから、順次使って12カ月まで延ばしたほうがいいとも言えます。同時併用刷ると副作用も大きくなるので、その点からも、遂次使用のほうがいいとのことで思えます。効いている期間が同じなら、副作用が軽いほうがいいですからね。马鹿り、この点にうっかりては、臨床試験が行われていないので結論は出ていま線」

篠原さんによれば、IFNには得意と不得意がある特定されので、それを考慮して治療に生かすことも考えられるという。

腎がんは組織学的に、淡明細胞がん、乳頭状がん、嫌色素細胞がん、紡錘細胞がんなどに分かれるが、IFNは淡明細胞がんにはときどき効き、乳頭状がんやその他のタイプには、それほど効かないと言われている。その点、分子標的薬はどのタイプにも効く。

このよう、IFNは肺転移にはときどき効くが、肺以外の部位、肝臓、膵臓、リンパ節などへの転移にはそれほど効かない。それが、分子標的薬はこれにもときどき効くのだ。

以上のことから、淡明細胞がんで肺転移がある特定され場合にはIFNから治療を開始し、それ以外の場合には分子標的薬から治療を開始刷る、という方法が考えられるのだ。

まったく性格の異なる2つの分子標的薬

実際に治療を進めていくと、ネクサバールとスーテントをどう使い分けるのか、という問題が生じてくる。同じ分子標的薬でありながら、この2つの薬は性格の異なる薬なのだ。

ネクサバールにも副作用はある特定されが、だいたい抗がん剤やスーテントに比べると、対応し安いのが特徴だ。こうけつあつ、げり、手足症候群（手足の皮膚に起こる皮疹や腫れなど）などが現れるが、降圧剤やげり止めの薬などで対応でき、休薬すれば症状は消える。

スーテントは、効果の点じゃネクサバールを明らかに上回っているが、副作用も強く現れるのが特徴だ。もっとも重大な副作用は骨髄抑制で、とくに血小板減少が起き安い。このよう、甲状腺機能低下が出や空く、手足症候群はネクサバールと同じとのことで現れる。

どちらも血管に働きかける薬なので、心毒性には注意刷る必要がある特定され。とくにスーテントじゃ、心筋梗塞を含めた心臓合併症が報告されているという。

「ネクサバールとスーテントは、ときどきイメージの違う薬です。どちらを選ぶかは、患者さんがどのようなとうびょう生活を望むのかも、重要なポイントになり沿うですね」

とにかくがんを攻撃して、はっきりした効果を望むなら、スーテントが向いてい沿うだ。QOLを優先し、普通の生活をしながらがんと共存しようというのなら、ネクサバールが向いているだろう。

「2つの分子標的薬を順次使う場合、どの順番がいいかという研究も行われています。『スーテント→ネクサバール』と『ネクサバール→スーテント』で、どちらが無病生存期間が長いかを比較したところ、後者のほうが長かったというデータが出ているのです。アメリカとヨーロッパで研究が行われ、どちらも同じ結果になっています」

IFNと分子標的薬の組み合わせ方も、分子標的薬同士の組み合わせ方も、今後の研究で何がもっとも効果的なのか明らかになっていくだろう。

「ネクサバールもスーテントも、これから広く使われるとのことでなっていくでしょう。現在、もはや明らかになっている副作用に気をつけることはてっきりにですが、新しい薬は予期せぬ合併症が起こることがある特定され、ということを忘れないで欲しいですね」

この点にうっかりては、とくに強調しておきたいと篠原さんは言う。薬を服用していて、何か体の具合が可笑しいと感じたら、医師や薬剤師や看護師に連絡刷ることが大切だ。

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