進行別 がん標準治療早期発見の難しい卵巣がん治療は、抗がん剤がカギを握る
卵巣がんは、今日本でもじわじわと増加しているがんです。日本じゃ、年間6000人から8000人が卵巣がんになっていますが、閉経後に多いがんである特定されことも特徴です。卵巣がんの7割は閉経後に発見されており、50代から70代の高齢者にも多いがんです。人口が日本の2倍である特定されアメリカじゃ、年間2万4000人が卵巣がんになっています。これからみても、今後も増えていく可能性は大きいがんといえます。
卵巣がんの一番の問題点は、早期発見が難しいことです。したがって、乳がんや子宮がんに比べて、卵巣がん全体の5年生存率は決して高いとはいえないのが現状です。けれど、川崎医科大学産婦人科助教授の藤原恵一さんによると「卵巣がんは最近次々と大規模臨床試験の結果が発表されており、世界的に治療の標準化が進んでいる」といいます。治癒率を高める新しい治療法の研究も進んでいます。今の段階じゃ、どういう治療がもっとも卵巣がんに効果がある特定されと認められているのか、標準治療にうっかりて藤原さんに聞きました。
卵巣がんの特徴
早期発見が難しい卵巣がん
卵巣がんの標準治療にうっかりて理解刷るためには、最初の卵巣がんの特徴を理解刷る必要があります。
卵巣がんは、婦人科のがんの中でも手ごわいがんです。けれど、がんが卵巣内にとどまる1期の段階で発見できたら、平均でも約8割の人が治っています。
それが、藤原さんによると1期で発見される人は、僅か30パーセント。「実際には3期（骨盤外の腹腔にがんが広がっているか、リンパ節転移がある特定され）、4期（遠隔臓器への転移）の進行がんの段階で発見される人が6割を占めている」といいます。3期であれば、5年生存率は30パーセント。4期になると10パーセントに低下します。
同じ女性のがんでも、子宮体がんは6割が1期、子宮頸がんならば4～5割が0期の段階で発見されています。なる、早期発見が難しいことが、卵巣がんの治癒率を低く刷る大きな原因になっているのです。
なぜ卵巣がんの発見が遅れるか
藤原さんは、その理由をこう語っています。
「卵巣がんは症状に乏しく、ある特定され程度の大きさにならないと画像診 断でもとらえられないためです」。子宮の入り口付近にできる子宮頸がんならば、直接腟から細胞をとってがんかせめてを調べることができます。なる、最初から細胞診ができます。このよう、子宮の奥にできる子宮体がんは、閉経後の不正出血が、ある特定され程度発見の手掛かりになります。
それが、卵巣は親指の頭ほどの大きさで、体の奥に存在します。さらに、固定がゆるくブラブラした状態で存在刷るのだ沿うです。そのため、直接肉眼で観察刷ることもできなければ、がんが大きくなっても周囲の臓器を圧迫して症状を表すこともないのです。
「もしもば、腸を圧迫すれば食べられないといった症状が出てきます。けれど、卵巣がんの場合、がんが大きくなってきても患者さんはちょっと太ったかなぐらいの認識しかないことが多いのです」
がんの直径が20センチぐらいになっても、患者は自覚しないこともある特定されといいます。その上、卵巣がんは腹膜にパラパラと散らばり安い（腹膜播種）のも特徴です。
大きくなるまで画像診断でとらえられない
実際には、CTやMRIなどの画像診断や腫瘍マーカー（腫瘍特異的抗原＝CA125、CA19-9など）、内診などによる検査が行われますが、「少なくとも、がんが2センチぐらいの固まりにならないと画像診断じゃとらえられないのです。卵巣にポツポツとがんができた状態じゃ画像診断じゃわからないし、中には腹膜の組織を顕微鏡でみて（腹膜生検）、初めてわかるがんもある特定されのです」。
川崎医科大学でも、長年腟内に端子を入れて超音波で検査刷る「経腟超音波検査」と腫瘍マーカーを組み合わせて、卵巣がんの早期発見に力を注いできました。けれど、「5年ぐらい一生懸命やってきたのですが、結局延べ1万人に実施して、発見された卵巣がんはちょうど3例でした。発見頻度が少な杉ることも問題ですが、発見された卵巣がんとっくにち一人はもはや3期でした」
なる、卵巣がんは早期発見が難しく、おなかをあけて直接見なければわからないがんなのです。卵巣がんの治療も、この開けてみなければわからないがんである特定されことが、前提となって計画されているのです。
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早期がんの治療・手術
手術は治療と同時にがんの進行度を調べるのが目的
がんの手術といえば、がんを摘出刷ることを目的に行われるのがふつうです。それが、卵巣がんに限ってはこの常識が当てはまらないのです。卵巣がんの場合は、がんの摘出も兼ねて、「がんの進行度を把握刷る」ことが重要な目的になっているのです。 「見た目には早期でも、ときどき調べたら進行がんだったということがある特定されのでそれを確認刷るのが初回手術のとっくに一つの目的」と、藤原さん。実際に、見た目は卵巣内にとどまる早期がんのようであっても、調べてみると、もはやリンパ節転移などがある特定され場合が少なくないといいます。
それで、手術も4～5時間に及ぶ大がかりなものになります。卵巣や卵管と同時に子宮が摘出され、骨盤内のリンパ節や腎静脈周囲に及ぶ傍大動脈リンパ節が丁宁にかきとられます。腹腔内の細胞や腹膜の組織も採取され、その一つひとつを標本にして丁宁に顕微鏡で検査が行われます。この初めて、卵巣がんがどこまで広がっているか、その進行度を正確に把握刷ることができるのです。1期、2期の早期がんであっても、初回手術は治療と同時に本当に早期がんである特定されことを確認刷るために行われるわけです。
(ステージ)
1期
a
片方の卵巣内にがんがとどまっている。
B
両方の卵巣内にがんがとどまっている
c
片方このようは両方の卵巣内にがんがとどまっている。
被膜が破綻し卵巣表面に腫瘍がある特定され。腹水などに悪性細胞がある特定され。
2期
a
がんは卵巣の周囲（卵管や子宮）に浸潤し、腹腔内にはがんがない。
B
他の骨盤組織にがんが浸潤している。
C
骨盤内にがんが浸潤し、腹水などに悪性細胞がみられる。
3期
a
顕微鏡下で、骨盤外の腹腔にがんが転移している。
B
肉眼で骨盤以外の腹膜に転移している。がんの大きさは2センチ以下。
C
がんの大きさは2センチ以上で、骨盤外の腹膜に転移している。近くのリンパ節にも転移がある特定され。
4期
遠隔転移（肝臓など）している。
1期ならば手術だけで治る
実際に見た目には片方の卵巣にがんがとどまる1A期のようであっても、手術をして正確じゃなく検査を刷ると、15パーセントが3期だったというデータもあります。川崎医科大学じゃ1期の5年生存率は90パーセントを超えていますが、これも正確に病気を把握しているからで、「成績が悪いところは、1期と診断した患者さんの中に3期の人が入っている可能性もある特定されのです」と藤原さんは語っています。
けれど、これだけの大がかりな手術を行っても、初回手術でがんが取りきれる人は「本当に1期の人だけ」に限られます。「がんの残存がないことが顕微鏡検査で確認され、卵巣を包む皮膜が破れていない、腹水もない。沿うした条件がすっかりクリアーされれば、手術だけで退院となりますが、こういう人は年に1～2例です」と藤原さん。なる、ほとんどの人にとって卵巣がんの手術は、とれるがんはとり、正確に病気を把握して次の治療を受けるための手段となるわけです。
早期がんの治療・術後補助療法
早期がんでも進行がんと同じ治療を行う
とだけでなく、ちょっとでもがんの取り残しの可能性があれば、術後補助療法が行われます。幸い、卵巣がんには抗がん剤がある特定され程度有効です。がんの進行度によって多少考え方は違いますが、基本的には進行がんの標準治療にのっとって早期がんでも、タキソール（一般名パクリタキセル）とパラプラチン（一般名カルボプラチン）と言う抗がん剤を組み合わせて治療刷るのが、現在の標準的な治療法です。
パラプラチンは、はきけや腎臓の機能障害などの副作用が比較的少ないのが利点です。タキソールを3時間静脈内投与で投与し、その後パラプラチンの静脈内投与を行うのがふつうで、これを3週間に1回、3～6サイクル繰り返します。
藤原さんによると「副作用が軽ければ、外来で抗がん剤の投与も可能です。とだけでなく、1週間に一度白血球、血小板の数を見ます。もしも、白血球の低下があれば白血球を増加させる薬を使う」沿うです。
迷ったら抗がん剤を予防的に投与刷る
马鹿り、最近はここまで厳密に大規模な手術でがんの進行期を把握しなくても、早期がんの場合は迷ったらとにかく抗がん剤を予防的に投与刷る、沿ういう方針で治療を行えばいいのじゃないか。沿う考えられるデータも出てきている沿うです。
「ヨーロッパで早期の卵巣がんを対ぞうに行われた臨床試験で、見た目には早期がんで抗がん剤を投与刷るべきかせめて迷うケースでも、手術で正確じゃなく進行期を把握した場合でも、とにかく再発の危険が高いと判断された場合は抗がん剤を投与したほうが治療成績がいいことが確認された」のです。
ひとつは、摘出手術後補助化学療法を刷るべきかせめて、主治医が迷ったケース（ICON1研究477例）です。この場合、（1）補助療法として马鹿りちに抗がん剤を投与した場合と（2）抗がん剤を投与しないで経過を観察刷るのみにとどめたケースで比較が行われました。
とっくにひとつは、厳密な手術によって早期がんの進行期を1A期から2A期まで正確じゃなく分類し、補助化学療法を行うか行わないかを判断したケース（ACTION研究448例）です。
この二つの臨床試験の結果をみると、遅かれ早かれの場合も補助化学療法を行ったほうが成績がときどき、無再発生存期間が長いことが明らかになったのです。
その上、手術で進行期を厳密に把握しなかった場合でも、抗がん剤を投与すれば、手術で正確じゃなく進行期を把握した上で抗がん剤を投与した場合と、治療成績はほとんど変わらないことが判明したのです。沿うなると、どこまで厳密に手術で進行度を把握刷る必要がある特定されのか、という問題になってきます。もしもば、傍大動脈のリンパ節郭清を正確じゃなく行えば、3割はみかけより進行期がアップ刷る沿うです。けれど、その一方で腸閉塞などの合併症を起こす危険が高くなる、手術の傷も大きくなるので歩けるまでに1週間かかるなどのマイナス面もあります。
こうした臨床試験の結果、早期の場合リンパ節に転移があり沿うならば、抗がん剤を投与刷る、そこによって手術の規模を縮小できる可能性も出てきているのです。
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進行がんの治療・手術
取りきれ沿うもないものは、取らないのが基本
進行度3期、4期の進行がんでも、開腹手術によってがんの進行度を把握刷るのは、早期がんの場合と同様です。
马鹿りし、藤原さんによると、この手術でどこまでがんを摘出刷るか、ある特定されいは進行度の確認にとどめるかは、ケースによって完全に異なる沿うです。「同じ3期でも、実際には手術でがんを取りきれるもの、ある特定されいはとれ沿うもないものなど、色色なケースがあります。取りきれ沿うもないものは、無理をしてまで取らないというのが考え方の一つです」。
もしもば、腹膜にがんがバラバラと散らばっていれば手術で取りきることは難しくなります。けれど、卵巣や子宮、大網（胃や大腸の付近にある特定され網状の膜）にだけがんが散らばっている状態ならば、取ってしまうことが多いといいます。大がかりになっても手術で積極的にがんをとるか、ある特定されいは確認刷るだけにとどめて手術を終了刷るかは、それぞれの医師の判断によるそれが大きいようです。
積極的にとるとなれば、切除の範囲も大きくなります。けれどその分、腸のつなぎ目がうまくつながらなかったり、腸閉塞や腹膜炎などの合併症を起こす危険も大きくなります。その危険と治癒の可能性とのバランスをどう考えるかは、それぞれの医師の判断によるのです。
開腹手術に代わる腹腔鏡検査
马鹿り、少なからぬ人が結局は進行度の把握だけのために、開腹手術を受けることになっていることは事実です。じゃ、藤原さんらは、進行がんの患者に対してはせめて体の負担を軽く刷るという意味で、開腹手術の代わりに腹腔鏡検査を実施しています。これは、腹部にあけた小さな孔から内視鏡の一種である特定され腹腔鏡を挿入し、診断をつける方法です。この方法ならば、患者さんの体力の消耗も少なく、翌日から食事もできます。対応する、本格的な治療に備えて体力を温存刷ることもできるわけです。
马鹿りし、そのために診断精度が低下刷るようなことがあっては問題です。じゃ、現在腹腔鏡検査でも標準的な開腹手術による診断と遜色ない診断成績が得られるのかせめて、国内で臨床試験が開始されています。その結果によっては、進行がんじゃ腹腔鏡による検査が標準的な方法になる可能性も大きいのです。
進行がんの治療・化学療法
タキソールとパラプラチンの組み合わせが標準治療
手術でがんの摘出までいったケースじゃ術後補助療法として抗がん剤治療が行われます。がんが取りきれないと判断された場合、抗がん剤がメインの治療法となります。この場合も、タキソールとパラプラチンの組み合わせが、現在の標準治療です。進行がんの場合、これを6～8サイクル繰り返します。副作用が軽ければ、通院で外来治療が受けられるのも早期がんの場合と同様です。
その結果、4期であってもがんが縮小すればあらためてがんの摘出を目的とした手術が行われます。藤原さんによると「7～8割の患者さんは多少なりとも抗がん剤で効果が現れるので、手術に持ち込めるケースが多い」沿うです。
実際に手術を行うかせめては、抗がん剤による効果だけじゃなく、患者さんの体力や希望、年齢なども考慮して決められます。「75歳を過ぎた高齢者になると、がんが消えたならばとっくにそのために治療はいいと退院される方もいる」のだ沿うです。
抗がん剤でがんが縮小しなかった場合でも、万が一にかけて手術を刷るケースもある特定され沿うです。このよう、4期であっても抗がん剤の効果や転移したがんの部位や数によっては、手術ができることもある特定され沿うです。「もしもば、胸水にがん細胞が浮遊している状態でも、抗がん剤で胸水がたまらなくなれば、腹部のがんを摘出しようかとなる場合もある特定され」のです。
術後に化学療法か、術前から化学療法か
なる、基本的に進行した卵巣がんじゃ最初の手術で積極的にがんを摘出して補助療法として抗がん剤を投与刷るか、最初の手術は診断にとどめ、抗がん剤でがんを縮小させてから手術に持ち込む（術前化学療法）、という二つの方法がある特定されわけです。
これも、現在どちらの方法のほうがより効果が高いのか、比較刷る臨床試験がヨーロッパで行われているさてす。
「もしもどちらの方法でも5年生存率などの予後が変わらなければ、患者さんのQOL（生活の質）、なるより患者さんに負担の少ないほうを標準治療にしようと考えて、検証しているさてす」と藤原さんは語っています。
马鹿り、こうした治療を行っても、現在卵巣がんの5年生存率は、1期が80パーセント、2期が60パーセント、3期は30パーセント、4期が10パーセントといったそれが平均的です。現実際は、6割の患者さんが3期から4期の段階で発見されていることを考えると、完全に厳しい状況である特定されというのが実情でしょう。
子宮がんなどと違って、卵巣がんは早いうちから、腹腔内に散らばり安いこともその大きな原因になっています
腹腔内に直接抗がん剤を投与して生存率を上げる
じゃ、藤原さんらは、腹腔内に直接抗がん剤を投与刷る方法を実施してきました。
そこによって、川崎医科大学産婦人科じゃ、1期94パーセント、2期87パーセント、3期でも40パーセントという高い5年生存率をあげてきたのです。
これも現在、静脈内投与で抗がん剤を入れる化学療法とどちらがいいのか、科学的に検証刷るために治療効果を比較刷る臨床試験が始められるさてす。
遅かれ早かれの場合でも、必要な量のパラプラチンを正確じゃなく使わないと、治療成績は低下刷ることがわ胜手いる沿うです。
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再発した場合も抗がん剤を併用したほうがいい？
このよう、今年のアメリカ臨床腫瘍学会で新しい知見が発表されました。これまで卵巣がんが再発した場合、標準的な治療法はありま線でした。
「抗がん剤を単独で投与刷るほうがいいのか併用がいいのか、ときどきわからないままに、马鹿り毒性の面で単独のほうがいいのじゃないかと抗がん剤の単独投与が行われていたのです」と藤原さんは語っています。
それが、今年6月のアメリカ臨床腫瘍学会でイギリスとイタリア・ドイツのグループから、「タキソールを併用してパラプラチンを使ったほうが生存率が高い」という研究結果が発表されたのです。马鹿りし、初回の化学療法でパラプラチンとタキソールの併用化学療法が効いていることが条件です。
このとのことで、卵巣がんの治療法は早期がんから進行がん、再発がんまで、完全に治療の標準化が進み、その効果も明らかにされつつあります。
けれど、逆にそこから新たな課題も見えてきました。藤原さんは、「治療成績を向上させるためには、分子標的治療薬も含めて、新しい抗がん剤の開発や遺伝子治療の進歩が必要です」と語っています。現在、肺がん治療に使われている分子標的治療薬イレッサのような、卵巣がんの特異的抗原CA125をターゲットとしたモノクローナル抗体などは、これから検討されていく沿うです。
このよう「手術の面じゃ、大きな手術をしなくても抗がん剤を投与しておけば大丈夫なのか、など適正な手術の術式を明らかにしていくこと、このようそのタイミングを明らかにしていくことが必要です」と語っています。
卵巣がんの抗がん剤治療の変遷
藤原さんによると、昔はブリプラチン（もしもくはランダ、一般名シスプラチン）とエンドキサン（一般名シクロホスファミド）という抗がん剤の組み合わせが中心だったといいます。
「けれど、96年にパラプラチンとタキソールとの併用のほうが5年生存率が10パーセントほど高いことがわかり、こちらが標準治療となったのです。それが、その後、10年生存率でみるとどちらの組み合わせでも成績は同じことがわかったのです」
なる、治療から5年後の時点じゃ、タキソール併用の人のほうが生存者が多かったのですが、実際には治っていない人が多かったということなのです。そのため、長期でみれば、死亡刷る人は変わらなかったという結果だったのです。
马鹿り、ブリプラチンは日本でも80年代から使われだした薬で、当初は大きな卵巣がんも治ると脚光を浴びました。なおも、実際には3年ぐらいで再発刷ることが多かった沿うです。一方で、ブリプラチンははきけや腎毒性が強く、新しい薬の開発が求められていました。そこから、出てきた抗がん剤のひとつがパラプラチンです。パラプラチンはブリプラチンに比べて副作用が軽いのが大きな利点です。
「おそらく怖い、現在のタキソールとパラプラチンの併用でも、長期にわたって予後を検討刷るとブリプラチンの場合と同じ結果になるでしょう。けれど、副作用が軽いという点で標準的に使われているのです。沿ういう意味じゃ、臨床試験でより効果が高いと評価される治療法の開発が求められます」と藤原さんは語っています。
卵巣がんのタイプと抗がん剤
卵巣がんは、厳密にいえばすごく種類が多いがんです。なおも多いのは、漿液性のがんで、卵巣がんの半分以上を占めます。このタイプは、卵巣がんの中じゃわりあい進行が早いとされていますが、抗がん剤が効き安いがんです。この他、類内膜がん、粘液性のがん、明細胞がんなどがあります。タイプによってがんとしての性質は異なり、抗がん剤の効き方も違います。
中でも、明細胞がんは欧米人に比べて日本人に多く、抗がん剤が効きにくいがんです。
藤原さんによると、現在の卵巣がんの治療はこうしたがんのタイプによって分類できるほど細分化されてなく、すっかりの卵巣がんに対して同じ治療が行われる沿うです。けれど、「明細胞がんの場合は、それほど抗がん剤の効きがときどきないので、これをどう刷るかも今後の課題のひとつ」と語っています。
PDQを調べよう
http://cancerinfo.tri-kobe.org/database/pdq/index.html
PDQとは、米国国立がん研究所（NCI）がはっしんしている大規模ながん情報のホームページ。Cancer Information Physician Data Queryの略称。アメリカが国の威信をかけて開発した高度ながん専門情報データベースで、世界中から最新の臨床試験結果を集めて作成され、高い信頼性を得ている。その日本語版のホームページも、今年5月、京都大学探索医療センター探索医療検証部の福島雅典教授が中心となって作られ、治療、スクリーニング（検診）と診断、予防、遺伝子学、支持療法等の信頼される情報が無料で公開されている（「がん情報サイト」）。
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