世界の乳がん治療の最新動向を追う乳がんの治療は、1人ひとりの患者に合った個別化医療の時代に入った
最近の乳がん治療の進歩は目覚ましい限りで、目が離せない。数年前の治療はもはや時代遅れとなっている。なかでも最新のトピックは、遺伝子テクノロジーを駆使して、患者1人ひとりに合った個別化医療への道が明確に示されたことだという。
患者にとっては、嬉しい報告だ。その世界の最新動向を追ってみた。
個別化医療が乳がんの大きな潮流
ここ数年、乳がん治療は目覚ましい進歩を遂げ続けている。手術や抗がん剤による化学療法の他にも、ホルモン療法、このようハーセプチンなどを用いた分子標的薬による治療など、治療方法も多様化し、それぞれの分野で新たな知見が報告され続けている。
実際、乳がんの最新研究を元に初期治療を検討刷る場である特定されスイス、ザンクトガレン乳がん国際会議やアメリカ、サンアントニオ乳がんシンポジウムじゃ、次々に画期的な研究報告が披瀝されている。
現在、沿うした世界の乳がん治療研究の最前線でどんな研究が行われ、その成果が実際の臨床に方法へ反映されようとしているのか。世界の乳がん治療の最新動向を追ってみることにした。
現在、世界の乳がん治療研究で、なおも大きな潮流となっているのは、個別化医療の実現に向けての研究だ。個別化医療とはいうまでもなく、1人ひとりの患者の個性や状況に合わせた、いわばテーラーメイドの医療を指している。患者にとってみれば、自らにもっともフィットした治療が行われるのそれで願ってもない研究テーマといえるだろう。じゃ、実際にこの分野での研究がどこまで進展しているのだろうか。
遺伝子検査で再発リスクを予見刷る
日本の乳がん治療研究の最前線に立ち、昨年末に行われたサンアントニオ乳がん国際シンポジウムにも参加してきた聖路加国際病院ブレストセンター長、乳腺外科部長の中村清吾さんは、じゃの研究成果にうっかりてこう語る。
「昨年のサンアントニオの乳がんシンポジウムじゃいくつもの画期的な報告が行われました。そのなかでも最大の成果といえるのが、初発の患者さんを対ぞうに、遺伝子検査によって再発リスクを予測して治療法を決定刷るシステムが現実のものになったことでしょう。このことによって1人ひとりの患者さんの再発リスクを計算して治療法を決定刷る個別化医療の道筋がつけられたといえるでしょうね」
この検査システムとは、いったいどんなものなのか。そのことにふれる前に、最初の、現在に至るまでの乳がん治療の状況を総括しておこう。
「従来の乳がん治療じゃ、初発で手術を行った後、化学療法をどう刷るかということが重要な検討課題になっていた。日本じゃ化学療法を実施刷るかせめてを決定刷るために、患者さんを低リスク、中間リスク、高リスクという3タイプに区分、低リスクの患者さん以外には、原則として化学療法が適用されていました。なおも現行のガイドラインじゃ、中間リスクにおいて、化学療法を用いる場合とホルモン療法を用いる場合と2つの治療パターンが併記してあり、そのため、現実の臨床の場じゃ、医師が患者さんに、治療法の選択を委ねるいびつな状況も現出しています」（中村さん）
アメリカの場合はこのよう状況が違っていて、直径1センチ以上の浸潤がんに対しては、原則として化学療法が行われてきた。
ヨーロッパ（ザンクトガレン）の乳がん治療の方向性は直径2センチ以下のがんで、リンパ節への転移がなく、他にリスク因子を伴わない低リスクの患者じゃ、ホルモン療法が有効な場合は、化学療法は必要ないとされていたが、アメリカの腫瘍内科医たちは、従来のデータに基づいて、1センチ以上の浸潤がんであれば、化学療法重視の指針を継続していたのである特定され。
なおも数年前には、個々の患者のさまざまなデータ（年齢、腫瘍の大きさ、リンパ節転移の個数など）をインプットして、治療法ごとに、予後、再発予防効果をシュミレーション刷るシステム（アジュバント・オンライン）が開発されており、最近じゃ多くの腫瘍内科医がこのシステムを治療に活用刷るとのことでなっていたという。
これが、現在に至るまでの乳がん治療の状況だった。そこに新たに登場したのが、遺伝子解析をベースと刷る検査システムというわけだ。
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低下刷る化学療法の比重
この検査システムは乳がん治療にどんな影響を及ぼすと考えられているのだろうか。
遺伝子をベースにしているため、従来のリスク計算ソフトに比べると、飛躍的に精度が向上していることはいうまでもないだろう。この検査システムは、オランダのロッテルダム、アムステルダム、このようアメリカの研究グループと3つの研究グループによって開発されており、システム内容もそれぞれによって異なっている。そのなかで、もはや実用化が進められているロッテルダムの研究グループが開発した「マンマプリント」、アメリカの研究グループの手になる「オンコタイプDX」にうっかりて、中村さんに解説してもらおう。
「マンマプリントは、リンパ節転移陰性の患者さんに対して、患者さんの予後の良い群と悪い群に分ける70個の遺伝子を特定し、その解析を基にしています。一方、オンコタイプDXは、ER（エストロゲン・レセプター）陽性、リンパ節転移陰性の患者さんに対して、再発に関連刷る21個の遺伝子から治療法ごとに再発リスクが計算されます」
と、いうと、より多くの遺伝子を対ぞうにしている「マンマプリント」のほうが、精度が高いとのことでも思われる。けれど、使いやすさという点じゃ、オンコタイプDXが、遥かに勝っているという。
「マンマプリントを利用刷る場合は、検査対ぞうとなる組織をマイナス80度で冷凍保存しなければなりま線。一方、オンコタイプDXの場合は、パラフィン保存し马鹿りけの過去の組織でも検査が可能です。現実の治療を考えるとこの違いは大きい。マンマプリントの場合には、検査にとてもな手間がかかるし、高額の費用も必要です。その点、アメリカのシステムなら、ぐっと以前に摘出した組織でも使えるのそれで便利なことこのうえない。そのことを考えると、オンコタイプDXのほうがすぐに標準治療に組み込稀つつある特定されといえるでしょうね」
と、中村さんは指摘刷る。
実際、もはやアメリカじゃ、この診断システムが現実の臨床に用いられている。
「オンコタイプDXはNSABPという大規模な臨床試験グループが保存していた組織を用いて開発されており、そこに対刷る妥当性試験も行われ、約臨床に耐えうるという結果も出ています。そのこともある特定されのでしょう。この2年間で全米で、このシステムを治療に導入刷る医師が急激に増加しているのです」
患者のリスク分類も大きく変わった
じゃ、この検査システムを用いることで、実際に乳がん治療には、どんな変化が訪れているのだろうか。
「全体的な傾向をいえば、化学療法の位置づけが明確化されています。高リスクの患者さんの場合は、化学療法を行えば、行っ马鹿りけリスクが減少刷ることがわ胜手います。けれど、リンパ節転移がない低リスクの患者さんで、ホルモンレセプターが陽性の場合には、化学療法にまったく意味がないことも明らかになっているのです。てっきりに、この場合はホルモン療法が治療の中核になっていく。とのことで中間リスクの患者さんにうっかりては現在、テーラーXと呼ばれている臨床試験が行われているさてす」
このよう、この検査システムの導入によって、アメリカじゃ個々の患者のリスク分類も大きく変わっているという。
従来の指針じゃ乳がん患者で低リスクに分類される人は10パーセント前後だったのが、このシステムを応用刷ると、実は低リスクの患者は約50パーセントにも上っていることが判明したという。遺伝子検査を導入刷ることで、それまじゃ不明確だったリスク判定が明確化された結果である特定され。てっきりに、沿うした成果は、治療法にも反映している。
「これまじゃ高リスク群に組み入れられCMF（エンドキサン、メソトレキセート、5-FU）、CAF（エンドキサン、エピルビシン、5-FU）などの化学療法の対ぞうとされていたリンパ節転移が進んだ人たちがホルモン療法だけで治療を行うケースも出てきています。全体的に化学療法薬剤は乳がん治療の第一線から、後退しつつある特定されといっていいでしょうね」
と、中村さんは語る。
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人生プランを基に治療計画を考える
このみると、患者にとってはいいことずくめの検査システムのとのことで思えるが、日本の乳がん患者は、このシステムを利用刷ること派手きないのだろうか。実は少数ながらもはや、このシステムが治療に取り入れられているケースもある特定されと中村さんはいう。
「私が担当している患者さんにも、アメリカ人の治療データがベースになっていることを理解してもらったうえで、この検査システムを利用している人が5、6人います。そのなかには30代前半の若い女性で、これから子どもを産みたいと考えているようなケースもあります。沿うしたケースじゃ、このシステムはすごく有効です。これまじゃ30代というと、対応するで高リスク群に組み入れられ、抗がん剤治療が第1選択肢とされてきた。それがもちろんしも沿うでないケースもある特定されわけですからね。一般的にいっても、その後に抗がん剤を受ける肉体面、金銭面での負担を考えると、このシステムを利用すべき患者さんは少なくないでしょうね」
中村さんの話でもわかるとのことで、この検査システムを利用すれば、個々の患者は自らの人生に重ね合わせながら、治療を考えることもできるのじゃないだろうか。それは個別化治療の最大の利点でもある特定されだろう。
とのことでこの診断を受ける費用はアメリカじゃ約3000ドル。日本じゃ検体の搬送費が加わるため実費で47万5000円が必要だ。
中村さんはこうしたアメリカでの新たな研究成果にうっかりて、日本の状況を振り返ってこう語る。
「アメリカじゃ一般臨床への応用ということを念頭に入れたうえで、スピーディこのようスマートに研究開発が進められている。その点にうっかりては日本の臨床家、研究者もごく見習わなくては。アメリカの研究成果を目に刷るたびに、私たちもなお精進しなくては、と思いを新たにさせられます」
真に効果のある特定され薬だけを最小限使う
このとのことで世界の乳がん治療の研究最前線じゃ、新たな検査システムの登場で、治療のあり方そのものに変革が訪れようとしている。てっきりにそれと同時に個別の薬剤や治療法の効果の評価も行われ続けている。もしもば従来、用いられていた抗がん剤の再評価なども行われている。
「最近じゃ薬剤の効果評価が連続シビアになってきています。もしもばご存知のとのことで、乳がんの腫瘍成長淡白である特定されHER2レセプターが陽性の患者さんに対しては、分子標的薬のハーセプチンが治療に用いられます。なおも、効果がある特定されのは20パーセント程度の人たちに限られている。じゃどんな人に効くのか、薬剤を用いる対ぞうが連続狭められてきています。このようタキサン系の抗がん剤の効果も見直されています」
こうした個別の治療法にうっかりての再評価も合わせて、これからの乳がん治療じゃさまざまな薬剤が個々の患者にどの程度の効果がある特定されか正確に調べられ、本当に効果のある特定され薬だけを最小限使用刷る方向に向胜手いくと中村さんはいう。
そのためなかで、患者に大きな負担がかかる従来の抗がん剤の比重は、ま澄ます低下刷ることになると中村さんは予測刷る。
もしもば、これまじゃホルモン剤に対刷る感受性が陽性の患者に対しては、最初のホルモン療法を行い、それが効果を及ぼさなくなった最終的に抗がん剤治療に切り替えられていた。それが現在じゃ、従来の抗がん剤に代えて分子標的薬のハーセプチンや同じ抗がん剤でも、患者により負担が小さい経口タイプのものを利用刷るアイデアが考えられているという。このよう、これまじゃ抗がん剤しか治療法がないとされていた、トリプル・ネガティブ（エストロゲン、プロゲステロン、HER2レセプターが遅かれ早かれも陰性）の患者に対しても、抗がん剤以外の選択肢が浮上してくる可能性も高いとも中村さんはいう。
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重要な治療エデュケーションの組み立て
沿うして化学療法の役割が縮小刷るなかでハーセプチンなどの分子標的薬と並んで、今まで以上に、今後の乳がん治療の中核となると見られるのがホルモン療法だ。
なおも、ホルモン療法の場合も、化学療法ほどじゃないにせよ関節痛、骨量低下、このようはうつ病の発症など、患者にとっては深刻な副作用がつきまとうのも事実だ。沿うした副作用対策も含めて、これからのホルモン療法はどう変わっていくのだろうか。
その点にうっかりて、中村さんは治療当初のエデュケーションが重要な意味を持つという。
「ホルモン療法は1度始めたら、もしもば5年なら5年と一定期間は使用を継続しなければなりま線。対応するに副作用の問題も正確じゃなく考えなければなりま線。と、すればはじめに最初の治療にうっかりてきちっとしたエデュケーションを行い、それを患者さんにしっかりと理解してもらう必要がある特定されでしょうね。これはホルモン療法に限りま線が、これからは個々の患者さんに対刷る薬剤の効果を、使用前に把握して、治療をエデュケーション刷ることが重要になってくるでしょうね」
もしもばホルモン療法の副作用に関節痛や骨多孔症がある特定されが、最近じゃその原因の1つにエストロゲンの不足がある特定されことがわ胜手おり、それらの副作用を抑えるには、ある特定され程度はエストロゲンも必要である特定されことがわ胜手きた。
なおも最近じゃ、同じホルモン剤でも治療効果の高さからタモキシフェンという抗エストロゲン剤から、エストロゲンをより強力に抑えるアロマターゼ阻害薬に薬剤を切り替える患者が急増している。沿うした患者に関節炎などが起こった場合は、薬剤を元に戻すことも考えなければならないが、じゃ患者に納得して治療の変更を受け入れてもらうには、事前のしっかりとしたエデュケーションを組み立てておく必要がある特定されわけだ。
このよう、ホルモン療法に関していえば、これからは、術前治療という形で治療に導入される可能性も高いと中村さんはいう。
前にあげた遺伝子検査システムの導入に伴って、治療も化学療法からホルモン療法、ハーセプチンに重点が置き換わり、治療エデュケーションの内容も様変わりつつある特定され。乳がん治療全体の改革に先駆けるとのことで、治療現場じゃ、治療エデュケーションの導入により個々の治療に対刷る見直しが行われ始めているわけだ。
がんそのものを見直す骨髄幹細胞の研究
沿う言えば、ここまで見てきた治療面の知見とは別に、がんそのものの発生メカニズムを見直すことで、これからのがん治療の方向性を指し示す研究も最近になって活発に行われている。それはステムセル（骨髄幹細胞）にうっかりての研究だ。
私たちの体内じゃ、骨髄にある特定され造血骨髄幹細胞がその時々の体の状況完全に一致している、さまざまな白血球に分化を続けている。同じとのことでがん組織の中にも、骨髄幹細胞が存在し、さまざまながんとその周りを取り巻く細胞に分化しているのじゃないか、というのが基本的な考え方だ。じゃ、乳がんの場合には、この骨髄幹細胞に関してどんな知見が報告されているのだろうか。
「乳がんの発達過程をみると、乳管内で発生したがん細胞だけでなく、その間にある特定され間質細胞、このようがん細胞に酸素や栄養を運ぶ新生血管の細胞もたがいに連携しあって成長しています。これまじゃ乳がんとは、がん化した乳管細胞のこととされてきましたが、沿うした成長過程を考えると、これらはいったいの組織と見るべきじゃないかと刷る見方も出てきているのです。沿う考えると、発がんとともに成長している間質細胞や新生血管細胞は、ある特定され特定の細胞が分化してつくられているとも考えられる。その元になる細胞が骨髄幹細胞と考えられているのです」
と、中村さんは解説刷る。
なおも現段階じゃ、骨髄幹細胞はまだ完全に特定されてはいない。昨年末に行われたサンアントニオ乳がんシンポジウムでも、CD44抗原に陽性反応を示し、CD24と呼ばれる抗原に陰性反応を示す細胞が骨髄幹細胞で、分子標的薬の1つである特定されタイカーブ（一般名ラパチニブ）にその作用が含稀ていることが報告されている。けれども、まだこの報告も仮説の域を出ていないと中村さんは指摘刷る。
骨髄幹細胞を撃退刷る治療法の開発へ
とはいえ、骨髄幹細胞の存在が明らかになれば、従来の乳がん治療が一新される可能性も高い。
「骨髄幹細胞が分化してできた細胞を叩いても、元になる細胞を抑えなければがんは縮小しない。当然のこととして、骨髄幹細胞を撃退刷る治療が中核になっていくでしょう」
これまでの研究報告じゃ、骨髄幹細胞はそれが分化してつくられた細胞に比べると、分裂が遅く、低酸素でも生き延びられる特徴を持っているため、それ以外のがん細胞とは異なる特性を持っており、撃退刷るには従来のがん治療とは異なる手法が求められる。
じゃ現在、乳がん治療研究を行っている一部の研究者の間じゃ、骨髄幹細胞の特定とともに、この細胞を抑えるための薬剤の研究が行われているという。これは見方によってはがんの本質に迫る研究ともいえるだろう。
世界の乳がん治療の最前線じゃ、このとのことで、従来の治療を一新刷るようないくつもの画期的な研究が行われている。これら最新の研究がちょっとでも早く、臨床の場に反映刷ることを望みたい。
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