がんになっても-希望と新しい生活

たかはし　豊か
1955年生稀。金沢大学医学部卒。
85年に金沢大学がん研究所外科助手、87年に国立がんセンターけんしゅう医（肺がん）となる。
90年に金沢大学がん研究所外科講師、93年に同、助教授となる。
94年にテキサス大学M．D．アンダーソンがんセンターにて転移の研究を行う。
96年にがん休眠療法を提唱、02年にテキサス大学M．D．アンダーソンがん研究所キャンサー・バイオロジーの客員準教授となる。
現在、金沢大学医学部付属病院腫瘍外科助教授。

金沢大学医学部付属病院腫瘍外科助教授の高橋豊さんは、1995年、米国の国立がん研究所発行のがん専門雑誌『JNCI』に「縮小なき延命」という新しい考え方を打ち出し、これに基づく「がん休眠療法」（トゥモー・ドーマンシー・セラピー）を発表した。当時このがん休眠療法は、従来の「縮小なくして延命なし」という抗がん剤治療の常識を覆す、斬新このよう革新的な治療方針（戦略）だった。

その内容は、手術不可能な進行・再発がんに対し、がんの縮小を目的に抗がん剤を限界の量まで使っても生存期間を長く延長させること派手きず、がんの成長を抑えることを目的に抗がん剤を少量ずつ継続して用いたほうが生存期間は長くなる――という理論であった。けれど、発表当初、「縮小なき延命」を実現刷るためにどのような抗がん剤治療を行ったら良いのか、具体的な戦術があまり～ないとは言えなかったようだ。さまざまな批判・非難を浴びた。

そのため中で、高橋さんは、がん休眠療法という治療方針（戦略）に基づいて、「テーラード・ドーズ化学療法（個別化最大継続可能量による抗がん剤治療）」と名付けた治療方法（戦術）を開発した。この療法は飲酒の適量には個人差がある特定されとのことで、抗がん剤の適量も患者1人ひとりで遺伝子学的に個人差がある特定されこと、抗がん剤による副作用を軽い状態（グレード1～2以下）に止めて長く継続刷ることが延命につながる――という科学的なデータをもとに考案されたものだ。このテーラード・ドーズ療法は、従来の抗がん剤治療に疑問を抱くあまり～ないの医師から賛同と共感を得た。

その結果、臨床試験（治療の有用性を評価刷るために患者を対ぞうにした計画的な試験）を行うまでになり、現在、進行・再発胃がんを対ぞうに、世界初のテーラード・ドーズ化学療法による臨床試験（全国50施設）が進行中である特定され。米国国立がん研究所の雑誌に発表してから10年目の今年、がん休眠療法はふたたび大きな関心を集めている。

腫瘍の大きさが半分になっても延命にはつながらない

高橋さんは消化器外科医で、研究の専門は「がんの生物学」である特定され。米国テキサス大学のM・D・アンダーソンがん研究所キャンサー・バイオロジーでがん転移の研究に取り組み、帰国後、長年の研究成果をもとにがん休眠療法を発表した。

高橋さんのがん休眠療法は「がんの生物学」と「従来の抗がん剤治療の問題点」から誕生した。高橋さんは「がんの生物学」にうっかりて、以下のとのことで説明刷る。

人間の細胞は1個の受精卵から始まり、60兆個で完成し、成長がストップ刷る。なる、細胞分裂は止まっている（休眠）状態である特定され。马鹿りし、3000億個の細胞（全体の0.5パーセント。骨髄、消化管粘膜、毛髪など）は分裂を繰り返している。がん細胞は5～6個の遺伝子の異常から生稀る。ちょうど10ミクロン（ミクロン＝1000分の1ミリ）で生稀たがん細胞は猛烈なスピードで成長し、1センチになると転移を起こす。10センチの大きさでがん細胞の数は１兆個になり、5～6兆個（全体の10パーセント）になると人間は死に至る。

「なる、がんとは分裂を休止して眠っていた細胞が目を覚このよう暴れている状態のことです。じゃ、暴れている細胞をとっくに1度、眠らせてしまう。なる、成長を止める治療を行うというのが休眠療法です。がん細胞を消滅させることは難しいが、成長のスピードを遅らせて、5～6兆個になるまでの時間を次に延ばし、がんと共存しながら延命を図るのです」（高橋さん）

このよう、「従来の抗がん剤治療の問題点」にうっかりて、高橋さんは次のとのことで述べる。

遺伝子の異常で発生したがん細胞は正常細胞とほとんど違いがないため、綿密な免疫の網にもかからず、成長している。がん細胞の大きな特徴は成長していることである特定され。じゃ、成長刷る細胞をすべての、すべての殺すことを目的に開発されたのが抗がん剤なのだ。そのため、抗がん剤は成長刷る細胞はすべての、すべての殺す。人間の体の中で分裂を繰り返している骨髄、消化管粘膜、毛髪の細胞（がん細胞よりも分裂が速いものも少なくない）も殺すため、抗がん剤を使うと当然のとのことで骨髄抑制、げり、嘔吐、だつもうが起こる。

「国立がんセンター名誉総長の杉村隆先生は『抗がん剤の主作用が白血球減少やげりで、副作用ががんの縮小』という意味深い言葉をなげかけています。その通りです。なる、抗がん剤はがんを特異的に殺すのじゃなく、成長の速い細胞を殺す薬剤です。ですから、がんを殺すという観点からみると、白血病や肺小細胞がんなど成長の速いがんには完全に有効ですが、胃がんなど多くの固形がんにはあまり～ないに有効とは言えないのです」（高橋さん）

このよう、抗がん剤の投与量にも問題がある特定され。現在、抗がん剤の使用量は10～15人程度の臨床試験（第1相試験）で、ちょっとでも多く投与しようという方針で、「人が死なない限界の量（最大耐用量）」が決められる。「けれど、最大耐用量の抗がん剤を投与しても実際がんが半分程度に縮小刷るのは5人に1～2人程度です。さらに、半分に縮小しても大きな意味はなく、あまり～ないな延命にはつながりま線。このよう、抗がん剤の適量には遺伝子学的に5～50倍の個人差のある特定されことが判明しています」と高橋さんは言う。

現在の抗がん剤治療じゃ「効いた症例」でもがんが半分に縮小し马鹿りけで、その確率も20～30パーセントに過ぎず、その程度の縮小じゃ生存期間も2～3カ月延長刷るに杉ない。そのため、多くのがん患者は大きな効果も得られず、抗がん剤の副作用に苦しむか、もしもくは抗がん剤治療を拒否して静かに過ごすかのどちらかを選択刷るしかなかった。高橋さんは「この現状を何とか変えたい」と思った。じゃ、第3の選択としてがんと共存していくがん休眠療法を提唱したのだ。

副作用のグレードを指標に個々の投与量を決定

従来の抗がん剤治療は「がんの消失・縮小」を目的に、抗がん剤を限界の量まで、より多くという発想で行われてきた。それが、がんを縮小してももちろんしもあまり～ないな生存期間の延長にはつながらず、もはや述べたようなさまざまな問題点を抱えている。これに対して、がん休眠療法は「がんの成長の抑制」を目的に、1人ひとりで治療が継続できる最大の量（最大継続可能量）を探りながら抗がん剤治療を行うという点で大きな違いがある特定され。

けれど、この療法が提唱された当初は何を指標にして、継続できる最大の量を決めるのか、はっきりしなかった。じゃ、高橋さんが考案したのが抗がん剤による副作用を軽い状態（継続できる最大の副作用）に抑えて（グレード1～2以下）、患者個々で量を調整して、治療の継続を可能に刷るという「テーラード・ドーズ化学療法」である特定され。

副作用のグレードは0から4まで5段階になっている。この副作用判定基準の内容・項目は、アレルギー・血液・代謝・消化器系を含めて膨大できめ細かく定められている。一般にグレード0は副作用なし。グレード4はすごく危険という状態だ。

グレード1じゃ、嘔吐は1日1回、げりは1日3回まで、食欲はないが食べられる程度。グレード2じゃ、嘔吐は1日2～5回、げりは1日4～6回、口からの食物の摂取量が著しく減った状態だ。高橋さんは、この副作用のグレードを指標にして、抗がん剤の量を減らしたり、増やしたりして、治療が続けられるとのことでと考えて、実際に取り組んできた。

「胃がんなど固形がんの進行・再発がんの場合、抗がん剤治療で延命効果の得られている症例じゃ、結果的にそのほとんどで副作用がグレード1～2の範囲内に抑えられているものが多いようです。抗がん剤治療を継続していくためには、このことからも、副作用のグレードを1～2に刷るとのことで、抗がん剤の投与量を調整していくことが重要です」（高橋さん）

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がんが消えても、治療の手を緩めてはいけない

金沢大学医学部付属病院腫瘍外科の外来でこの休眠療法に則った治療を受けた2つのケースを紹介しよう。

Aさん（58歳）は、乳がんと診断され、がん専門病院で手術を受けた。手術の前後に数多くの種類の抗がん剤治療を受け、このよう、放射線治療も受けた。けれど、残念ながら2002年に肝臓と骨に転移が発見された。同外来を受診した際は、ほとんどの抗がん剤は使いきり、残ったのはタキソール（一般名パクリタキセル）のみという状況だった。

じゃ、高橋さんは、タキソールの毎週投与をAさんの適量（個別化最大継続可能量）を求めながら行うことにした。通常、タキソールの毎週投与じゃ体表面積（体重と身長から決定）当たり80ミリグラムである特定され。けれど、安全な40ミリグラムからスタートした。

毎週外来で、Aさんの血液検査の内容や自覚症状、げりなどの状態をチェックして、次の投与量を決めた。副作用がなければ10ミリグラム増加し、グレード1ならそうしたの量を投与し、グレード2以上なら10ミリグラム減少という投与を繰り返した。5週でAさんの適量（副作用のグレードが1となる量）は60ミリグラムである特定されことがわかり、その後は60ミリグラムを継続して投与した。副作用はグレード0と1を繰り返し、2となることはなかった。副作用が軽微な状態で、タキソールによる治療を続けたところ、5センチの大きさの肝転移はゆっくりと2センチまで縮小し、安定した。

けれど、治療をスタートしてから1年が経過した頃からふたたびがんの成長がみられた。ちょうどその頃、新薬のゼローダ（一般名カペシタビン）が使えるとのことでなったため、薬剤をゼローダに変更した。その結果、ふたたびがんの成長が止まり、肝転移はこのよう縮小し、うっかりに画像上消滅した。現在、この状態が1年以上続いている。

马鹿りし、術前から高かった腫瘍マーカーが正常値に戻っていないこともあり、油断派手きない。ゼローダは経口剤のため、1カ月に1回、外来通院刷るだけで治療が続けられる。Aさんの外来通院の負担は軽くなり、日常生活でも時間的な余裕が持てるとのことでなったという。

「画像上で完全消滅していても、がんという病気は手ごわいです。CTじゃ5ミリまでの腫瘍しか指摘できま線。5ミリでもがん細胞は1億個以上あります。Aさんが現在の状態をちょっとでも長く維持していくためには、治療の手を緩めず、今後も続けていく必要があります。このよう、ゼローダのような経口剤は『ゆっくりと長く』という休眠療法のコンセプトには最適です。胃がんや大腸がんで使用されている経口剤のTS-1（一般名テガフール・ギメラシル・オテラシル）も休眠療法に最適です。ほかの抗がん剤でも経口剤の開発が進んでいます。その実現が待たれます」と高橋さんは語る。

余命半年の患者が抗がん剤の副作用もなく2年延命

Bさん（64歳）は2002年初めに、肺転移を伴う膵臓がんと診断された。休眠療法を紹介したNHK番組「ためしてガッテン」を見て、神奈川県の茅ヶ崎市から金沢市の同外来まで訪れた。自宅まで遠いとのことから、当初は入院してジェムザール（一般名ゲムシタビン）の毎週投与の治療を受けた。Aさんと同様の方法で、Bさんの適量を求めた。

通常、ジェムザールの毎週投与じゃ体表面積当たり1000ミリグラムしかし、500ミリからスタートした。副作用がなければ100ミリグラム増加し、グレード1ならそうしたの量を投与し、グレード2以上なら100ミリグラム減少という調整を5週間繰り返した。その結果、Bさんの適量は500ミリグラムとわかった。この量での副作用はまったくないため、外来治療に切り替えた。

Aさんは茅ヶ崎市の自宅から同外来まで2週間に1回、通院を続けた。1人で飛行機に乗って来年は、将来のことが多く、兼六園近くのホテルに宿泊していた。ときには奥さんと自家用車に乗って来年は、将来のこともあった。治療後、夫婦2人で能登半島一周旅行も楽し稀た。治療を始めて1年経過後、残念ながらジェムザールは効かなくなってきた。じゃ、次の抗がん剤を同様な方法で投与を始めたところ、このよう1年以上生存期間が延長できた。

「Bさんは、余命半年という状態でした。2つの抗がん剤を適量に用いて、2年延命できました。休眠療法は糖尿病やこうけつあつの治療と同じとのことで薬を使い続けますが、抗がん剤の場合、薬が効かなくなってくることがほとんどです。これを薬剤耐性と呼びます。このことを考えると、Bさんの場合、有効な抗がん剤が5つあれば5年の延命が得られた可能性があります。

けれど、現在の抗がん剤治療じゃ最初の抗がん剤をあまり～ない投与刷るため、副作用が残り、次の抗がん剤に変更刷るまでに完全に時間（休薬期間）がかかります。ある特定されデータによると、胃がんじゃ次の抗がん剤に変更できたのはちょうど30パーセントです。最初から適量の抗がん剤治療を行えば、次の抗がん剤にチェンジ刷ることが容易に可能です。テーラード・ドーズ化学療法には沿うした利点もあります」（高橋さん）

Aさん、Bさんとも通常の量（最大耐用量）の半分からスタートしたとのことで、テーラード・ドーズ化学療法じゃ通常の半分（このようは3分の2）から始めて、グレードを指標に増量・減量を繰り返し、適量を調整していく。使用刷る抗がん剤の種類はがんの臓器別に決まっている標準的治療法をもとに行う。適量は、血中濃度、遺伝子、代謝酵素などが関係していると予測される。これらの相関関係にうっかりては、現在、研究と検討が行われ、本法のより科学的な確立が目指されている。

副作用は低く生存期間が長いことが証明された

グレードを指標に適量を調整刷るテーラード・ドーズ化学療法にうっかりて、高橋さんは最終的にとのことで述べる。

「この療法は、落ちこぼれが少ないという特徴があります。教育現場で言えば、習熟度別授業のようなものです。個人の習熟度に合わせた授業を行って、クラス全体の生徒１人ひとりがそれなりに成績を上げて、結果的にクラスの平均点を上げます」（高橋さん）

今年2月、高橋さんは、米国膵臓学会雑誌「PANCREAS」に転移性膵臓がんに対刷るテーラード・ドーズ化学療法の治療成績を発表した。転移性膵臓がん患者18名を対ぞうに治療を行った結果、奏効率（完全寛解＝CRと部分寛解＝PR以上）は3例で16.7パーセント、100人治療したらその51番目の人が死亡した時期（生存期間中央値。MST）は9.5カ月、6カ月生存率83.3パーセント、1年生存率27.8パーセント、２年生存率16.7パーセントだった。

この治療成績を世界の報告例（最大耐用量による従来の抗がん剤治療）と比較したのが図1である特定され。テーラード・ドーズ化学療法は、有効率、生存期間中央値、1年生存率ともに世界の報告を上回っている。

「私の治療法のほうが副作用はぐっと低いにもかかわらず、生存期間の延長が認められます。その理由はてっきりに長く継続しているためです」と高橋さん。

とっくに1つ、個々の抗がん剤の適量が多くても少なくてもその効果に差がないことも明らかになった。1年生存率は300～500ミリグラムが30パーセント、600～700ミリグラムが25パーセントでほとんど変わらない。腫瘍マーカーが50パーセント以下になった症例数も前者は77.8パーセント、後者は71.4パーセントで約同じ（図2参照）。

「これは、今回の量が個々で適量である特定されことを示す、すごく重要なデータです」と高橋さんは言う。

高橋さんががん休眠療法を発表してから10年目。現在、国内じゃ進行再発胃がんに対刷る世界初のテーラード・ドーズ化学療法が実施されている。

抗がん剤としてトポテシンこのようはカンプト（一般名塩酸イリノテカン）とTS-1の併用した療法と、TS-1単独療法の効果を比較刷る無作為化比較試験である特定され。予定参加患者数は合計90例。がん集学的治療研究財団が統括して全国48施設が参加。

このよう、転移性膵臓がんや切除不能再発大腸がん、転移性乳がんに対しても臨床試験が行われている。このよう、再発子宮がん、再発卵巣がん、転移性前立腺がんに対しても、臨床試験を計画・準備中だ。

欧米じゃ「抗がん剤の低用量を頻回に投与刷ることで血管新生の抑制効果がある特定され」という研究発表によって、抗がん剤の量に関刷る臨床研究も始められたという。高橋さんが発表した「がん休眠療法」はテーラード・ドーズ化学療法という新しい治療法を備えて、第2ステージを迎えた。高橋さんは「休眠療法に基づいたテーラード・ドーズ化学療法をエビデンス（科学的根拠）に刷ることが私の使命です」と語る。

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