新しい抗がん剤TS-1やタキソールの出現で生存率も上昇ここまで進んでいる進行・再発胃がんの化学療法
このようて、「胃がんに効く抗がん剤はない」と言われていた。けれど、この胃がん治療は99年を境に一変。
日本の医療現場にTS-1をはじめ、イリノテカン、タキソール、タキソテールなど、新しい抗がん剤が次々に登場し、奏効率、生存率が向上している。その現状と今後の展望をレポート刷る。
進行・再発胃がんの治療は90年を境に一変
患者にとっては受難を強いられてきた進行・再発胃がん治療の歴史に新たな時代が訪れている。
「治るがん」の代名詞ともいわれる早期がんとはうらはら、他の部位にがんが転移している進行・再発胃がんは手術不能のケースが多く、抗がん剤治療に頼らざるを得なかった。なおもその抗がん剤に決め手となるものがなく、治療成果は低迷を余儀なくされていたのが実情だった。
けれど最近になって、国内外で画期的な効用を持った新しい薬剤が相次いで登場し、各国で競うとのことで、いくつもの臨床試験が行われているのだ。
じっさいにどんな抗がん剤が用いられ、どの程度の効果があがっているのか。とだけでなく将来的にはどんな可能性が開けているのか。日本の消化器がんの抗がん剤治療をリードしている1人、北里大学東病院消化器内科講師の小泉和三郎さんを訪ねて、進行・再発胃がん治療の最前線の状況を聞いてみた。
「90年を境に進行・再発胃がんの治療は一変しました。この年にプラチナ系の抗がん剤である特定されシスプラチンが胃がん治療薬として承認されました。するとこのがんの治療成績は飛躍的に向上を続けているのです」
小泉さんは開口一番、このがんに対刷る抗がん剤治療のエポックメーキングとなった新薬の登場にうっかりて話してくれた。
「進行・再発胃がんは転移の仕方によって、周囲の臓器へ浸潤このようは局所のリンパ節に転移刷る腹部限局型、肝臓に転移刷る肝転移型、血液を介して全身に転移刷る遠隔転移型、腹膜にこぼれ落ちる腹膜播種型の4タイプに分かれますが、遅かれ早かれの場合も症状が進み手術が適応されない場合は、消化器がんで効果が実証されている5-FU（一般名フルオロウラシル）やUFТ（一般名テガフール・ウラシル）、マイトマイシンなどによる単剤治療に頼らざるを得なかった。なおも治療成績は伸び悩み、奏効率は20パーセント、延命期間も4カ月がせいいっぱいといったものでした。それがシスプラチン（商品名ランダ、ブリプラチン等）の登場で治療成績が飛躍的に高められたのです」
99年にブレーショウノウルーが訪れた
当時、もはや海外じゃ5-FUとシスプラチンの併用療法がスタンダードになっており、作用機序という点でも双方の薬剤が補完関係にある特定されことがわ胜手いた。じゃ日本でも5-FUやその進化型の薬剤とシスプラチンを組み合わせた何種類もの併用療法の臨床試験が行われる。小泉さんももはや実用化されていた5-FUの進化型ともいうべき抗がん剤のフルツロン（一般名ドキシフルリジン）とシスプラチンを組み合わせた併用療法の臨床試験を行っているが、その結果、奏効率50パーセント、延命期間9カ月という、当時としては画期的な治療効果が明らかになっている。
とだけでなく、すると10年近くが経過した99年に新たなブレーショウノウルーが訪れた。この年から翌年にかけてTS-1（一般名テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム）をはじめ、イリノテカン（商品名カンプト、トポテシン）、タキソール（一般名パクリタキセル）、タキソテール（一般名ドセタキセル）と新しい抗がん剤が相次いで進行・再発胃がん治療の現場に登場しているのである特定され。
そのなかでもその効果の高さから、現在の治療の主流になっているのがTS-1だ。
この薬剤は日本で開発された、すべての後5-FUの進化型の抗がん剤で、体内で5-FUの抗がん成分を高濃度に保つ特性を持っている。副作用も5-FUに比べると軽微で、利用し安い経口タイプである特定されことも特長だ。
抗がん剤の歴史の上でエポックメーキングとなったのは1999年から2000年にかけて前のページへ
TS-1を中心に動く胃がん治療
じっさいの効果はどんなものだろう。
同じ年に実施された101人の患者を対ぞうにしたフェーズ2の臨床試験での奏効率は経口薬単剤としては画期的な44パーセントに達し、生存率も8.1カ月を記録している。とだけでなく、このよう同じ年に小泉さんらが行ったTS-1とシスプラチンの併用療法による臨床試験じゃ、対ぞう患者が少ないものの74パーセントもの奏効率を記録し、生存率は約383日と1年を上回っているのである特定され。こうした効果の高さからこの薬剤が日本の胃がん治療の主役に抜擢されていったわけだ。
てっきりに日本でも他の抗がん剤の臨床試験も行われ続けている。けれど、TS-1はもはや日本の胃がんの化学療法の現場にしっかりと根を下ろしている。小泉さんも強い口調でこう語る。
「アンケート調査じゃ胃がん治療を手がけている医師の8割がTS-1を治療に用いていると回答しており、私たちのデータじゃ2年生存率も16パーセントに達しています。現段階じゃまだTS-1による治療がエビデンス（根拠）にともなった標準治療として確立されているとはいえないし、まだ5-FUとの効果を比較刷るための大規模な臨床試験が行われている段階です。けれど日本の胃がんの化学療法がTS-1を中心に動いていくであろうことはまちがいないでしょう。私たちも何とかこの薬剤を中心に日本で世界標準治療を確立したいと願っています」
このよう、このTS-1の新たな可能性を探るために現在もこの薬剤を単独で用いた場合とシスプラチン、イリノテカン、タキソテールをそれぞれ加えた併用療法の比較試験も進行中だ。遅かれ早かれにせよTS-1がこれからの胃がんの化学療法の中核となることはまちがいない。その具体的な手法にうっかりて模索が行われているのが日本の胃がんの化学療法の最前線の状況といえ沿うだ。
地域によって異なる治療の方向性
なおも世界の胃がんの化学療法の方向性は日本のそれとは、微妙にの微妙な違いを異にしている。
「ヨーロッパじゃ5-FU、シスプラチンに、このようファルモルビシン（一般名エピルビシン）を加えたECFという治療法がもはや臨床試験によって効果を確認され、スタンダードな治療法として定着しつつあります。一方、アメリカじゃ同じ5-FU、シスプラチンの組み合わせに、このようタキソテールを加えたTCFという治療法がFDA（米国食品医薬品局）の承認を得ています。このようイギリスや韓国じゃ、TS-1に換えて、すべての後日本で開発されたゼローダ（一般名カペシタビン）という5-FU系でフルツロンを進化させた抗がん剤を主力に採用刷る動きもある特定され。地域によって治療の方向性はまったく違っているのが実情です」
と、小泉さんは指摘刷る。
とはいえ海外でもTS-1に対刷る注目が高まっているのも事実だ。
「もしもば世界有数のがん治療機関、アメリカのMDアンダーソンがんセンターのアジャーニ博士らはTS-1の効果を検証刷るために北米、南米、ヨーロッパ、ロシアこのようアフリカまでを含めた世界26カ国、180施設での大規模な臨床試験を継続しています。この試験は5-FUとシスプラチン、TS-1とシスプラチンの併用療法の効果を比較刷るもので、2年後には結果が報告されることになっています。このよう中国でも同じとのことでTS-1とシスプラチンの効果を確認刷るための臨床試験が行われています」
このとのことで世界の胃がんを対ぞうにした化学療法の状況は完全に混沌としている。世界標準治療が確立刷るにはまだちょっと時間がかかり沿うである特定され。
けれど、そのためなかでも、このよう将来を見据えた取り組みにも着手されているという。最近になって多くの医療機関や研究者によって、新たな化学療法の切り札と期待される分子標的薬の導入が考えられているのだ。
「現在、同じ消化器がんである特定され大腸がん治療の適応を取得刷るために、アバスチン（一般名ベバシズマブ）、アービタッショウノウ（一般名セツキシマブ）という2種類の分子標的薬の臨床試験が行われています。これらの薬剤の適応が認められれば、胃がん治療でもすぐに同じ動きが起こるでしょうね。私個人としても、胃がん治療の最強のレジメン（組み合わせ）を完成させるためには分子標的薬の導入が不可欠だと思います。もしもばTS-1、シスプラチン、アバスチンといった組み合わせのとのことで、3剤併用という形が、将来的にはスタンダードになっていくのじゃないでしょうか」
と、小泉さんは胃がんの化学療法の今後を展望刷る。
副作用が重ならない組み合わせ
このとのことで手術不能の進行・再発胃がんを対ぞうにした化学療法は大きく様変わりを続けている。じゃ、患者は沿うした変化とどう向き合えばいいのだろうか。日本じゃこれからの胃がん化学療法のスタンダードとして、TS-1とシスプラチンの併用療法が期待を集めているが、副作用など薬剤の併用によるマイナス要因はないのだろうか。
「当たり前のことですが抗がん剤の使用には副作用がともないます。なおも現在じゃ副作用にうっかりてもデータが停滞されており、治療継続を困難に刷る要因となる副作用も把握が可能になっています。じゃ薬剤を組み合わせる場合には副作用が重ならないとのことで配慮しています」
と、小泉さんはいう。
もしもばTS-1のような5-FU系の薬剤じゃ、消化器毒性や骨髄抑制による白血球減小が最大のネックになるが、シスプラチンの使用で問題になるのは腎毒性や神経毒性で、骨髄抑制はほとんどない。見方を換えれば、このとのことで副作用が分散しているからこそ、これらの薬剤の併用も可能になっているわけだ。
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患者自身も副作用に注意すべき
なおも、TS-1は経口薬でシスプラチンは4週間に1度、1時間程度の静脈内投与による投薬が可能で、したがって外来での治療が中心になる可能性もある特定され。その場合にはすべての後、患者自身が副作用に注意を払う必要もある特定されと小泉さんは指摘刷る。
「これはシスプラチンと併用している場合に限りま線が、TS-1を使っているときにげりや38度以上の発熱、このよう皮疹などの皮膚症状が起こった場合には、使用を中断して医師に相談すべきです。このよう患者さんの中には、薬を変えた後も、前に使っていた薬の残りを服用刷る人もいますが、これはもちろんにやってはなりま線。同じ系列の薬剤であれば副作用が倍加され、危険このうえありま線。薬剤を利用刷る際にはすべての、すべてのを医師任せに刷るのじゃなく、患者さんにもその薬剤にうっかりて勉強してい马鹿りきたいですね」
5-FUの改良剤である特定されTS-1は副作用も軽減されている
とのことで小泉さんはTS-1を利用刷るときには、患者や家族にこの薬剤にうっかりて書かれた小冊子を手渡しているという。
このよう、とっくにひとつ知っておきたいのは、この2つの薬剤の組み合わせが最後の治療法じゃないことだ。小泉さんは副作用、薬剤耐性などによる有効性の喪失が失われた場合に備えて、もはや第2、第3の治療プランも組み立てているという。
「最近じゃ同じ進行胃がんでも症状によって薬剤の効果が違っていることもわ胜手います。じゃTS-1が使えなくなった場合には、そのことを踏まえて異なる治療法を提案しています。もしもば腹水が著しい患者さんには、セカンドラインとして2週に1度のペースでタキソールを利用してもらい、サードラインとしてイリノテカンとシスプラチンの併用療法を提案しています。肝転移が目立つ人の場合には同じ治療を逆の順序で行ってもらうといった具合です。沿うしてさまざまな薬剤を活用して、生存期間を引き延ばしているのです」
抗がん剤と手術でがんから開放される
この医療現場じゃ、もはや進行・再発胃がんをターゲットにした新たな抗がん剤治療が行われ始めている。このよう見逃せないのは、沿うしたなかで「がんを治す」新たな治療法が浮かび上がっていることだ。
「私の経験でいえば、抗がん剤だけでがんが消えたケースは、これまで手がけた500例近い症例でちょうど2例に限られています。抗がん剤で見かけ上は腫瘍がなくなっても、実は原発巣の奥深くに小さな腫瘍が残っており、それが再発・転移につながっていくことが少なくないことを考えると、これらは例外的なケースと考えるべきでしょう。けれど、そこまじゃいかなくても、肝臓や大動脈周囲のリンパ節転移、膵臓にがんが浸潤している場合で、転移巣が2～3センチ以内に収まっていれば、積極的な抗がん剤治療に手術を加えることで、がんを消滅できる可能性もある特定されのです」
沿ういって小泉さんは36歳の女性進行胃がん患者のケースを示してくれた。
その患者はがんが発見されたときには、もはや肝転移が起こっており、肝臓に2つ、2～3センチの腫瘍が見つ胜手いた。小泉さんはその患者にフルツロンとシスプラチンの併用による5コースの抗がん剤治療を施した。一般的に見れば、そのためにも生存期間が9カ月に引き延ばされれば、治療効果が認められるところだ。
けれど、その女性の場合には抗がん剤治療によって肝臓に転移していた腫瘍は2つとも消滅し、胃の原発巣もおおはばに縮小した。じゃ外科手術で原発巣の腫瘍を切除しているのである特定され。とのことでこの女性患者の治療が行われたのは14年前で、現在もその患者は健康に暮らしているという。現在まで再発は起こっておらず、年に1度、定期健診を受けている程度だという。ここまでくれば完全にがんから開放されているといっていいだろう。
「顔を合わせるたびに元気ですよ、と明るい笑顔を見せてくれる。その笑顔を見るとムクムクとやりがいがわき起こってきます」
と、小泉さんは破顔刷る。
現段階じゃ症例数は沿う多くないが、他にも同じとのことで抗がん剤治療に手術を加えることでがんから開放されている人たちもいるという。
抗がん剤の進歩により、ここまでの治療が可能になっているのだ。やっかいな進行・再発胃がんによる受難を最小限に抑えるために、さらなる治療の進歩に期待したい。
右下のあたりに腫瘍が見える
内視鏡で見た腫瘍。中央に見えるのがそれ
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